Studie mit Rituximab im Vergleich zu oralem Cyclophosphamid zur Beseitigung oder Unterdrückung von Autoimmun-Anti-Faktor-VIII-Antikörpern bei erworbener Hämophilie A

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer erworbenen Hämophilie A bei einer zuvor nicht koagulopathischen Person.
• Vorbehandlung mit mindestens 3-wöchiger immunsuppressiver Therapie
• Faktor VIII: C-Spiegel < 50 % innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, die sich in Gerinnungsassays, bei denen normales Plasma mit Patientenplasma gemischt und inkubiert wird, nicht korrigieren.
• Messbare Anti-Faktor-VIII:C-Antikörper-Inhibitoraktivität > 0,6 Bethesda-Einheiten/ml.
• Alter ³18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Anwendung eines wirksamen Mittels zur Vermeidung einer Schwangerschaft, einschließlich Abstinenz, bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Serumbilirubin kleiner oder gleich der oberen Normgrenze (ULN); ALT und AST £2,5´ ULN innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Serumkreatinin £1,5´ ULN innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für alle Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt

Ausschlusskriterien:

• Fortsetzung der Behandlung mit Prednison ≥ 30 mg/Tag oder einer äquivalenten Dosierung anderer Kortikosteroidpräparate zur Kontrolle schwerwiegender Symptome einer zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung.
• Behandlung mit Cyclophosphamid, Danazol, Vinca-Alkaloiden, Azathioprin, IVIG oder anderen immunsuppressiven, immunmodulatorischen oder zytotoxischen Mitteln (außer abnehmenden Kortikosteroiddosen) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Voraussichtlicher Bedarf an wiederholter extrakorporaler Plasmapherese, um refraktäre Blutungen im Zusammenhang mit erworbener Hämophilie umzukehren.
• Behandlung mit anderen Versuchsmitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber murinen oder chimären Produkten
• Hepatitis-BsAg-Positivität oder hohes Risiko für eine Reaktivierung von Hepatitis B.
• Aktive Infektion, die eine Antibiotikatherapie innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt erfordert
• Aktuelle Einnahme von erforderlichen Medikamenten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Bildung von Auto-FVIII:C-hemmenden Antikörpern induzieren könnten
• Vorherige Behandlung mit Rituximab oder einer anderen monoklonalen Antikörpertherapie
• Bekannte Positivität von HIV-Antikörpern
• NCI-CTC Grad ³1 Herzrhythmusstörungen (siehe CTC v3)
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
• Derzeit schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen innerhalb von 12 Monaten nach der Geburt, einer spontanen Fehlgeburt oder einem therapeutischen oder elektiven Schwangerschaftsabbruch.
• Bekannte schwere Leukopenie (absolute Neutrophilenzahl <1000/µl) oder Thrombozytopenie (<25.000/µl);
• Bekannte vorbestehende Zystitis oder schwere Harnabflussbehinderung.
• Bekannte Vorgeschichte wiederkehrender schwerer opportunistischer Infektionen, z. generalisierter Herpes zoster;
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, das Studiendesign und die Anforderungen sowie die Nachsorgeverfahren einzuhalten.