Prova di rituximab rispetto alla ciclofosfamide orale per eradicare o sopprimere gli anticorpi autoimmuni anti-fattore VIII nell'emofilia acquisita A

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di emofilia A acquisita in un individuo precedentemente non coagulopatico.
• Trattamento precedente con almeno 3 settimane di terapia immunosoppressiva
• Fattore VIII: Livelli di C <50% entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio, che non correggono nei test di coagulazione in cui il plasma normale viene miscelato e incubato con il plasma del paziente.
• Attività misurabile dell'inibitore dell'anticorpo anti-fattore VIII:C > 0,6 Unità Bethesda/ml.
• Età ³18 anni
• Consenso informato scritto
• Uso di mezzi efficaci per evitare la gravidanza, inclusa l'astinenza, per le donne in età fertile.
• Bilirubina sierica inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN); ALT e AST £ 2,5' ULN entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Creatinina sierica £ 1,5' l'ULN entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Test di gravidanza su siero negativo, per tutte le donne in età fertile, entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Necessità di un trattamento continuato di prednisone ≥30 mg/giorno o dosaggio equivalente di altre preparazioni di corticosteroidi per controllare i sintomi gravi di uno stato di malattia autoimmune sottostante.
• Trattamento con ciclofosfamide, danazolo, alcaloidi della vinca, azatioprina, IVIG o altri agenti immunosoppressivi, immunomodulatori o citotossici (diversi dalle dosi decrescenti di corticosteroidi) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Necessità prevista di ripetute plasmaferesi extracorporee per invertire il sanguinamento refrattario associato all'emofilia acquisita.
• Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Sensibilità nota ai prodotti murini o chimerici
• Positività all'epatite BsAg o alto rischio di riattivazione dell'epatite B.
• - Infezione attiva che richieda terapia antibiotica entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• L'uso corrente di qualsiasi farmaco richiesto, che secondo il parere del medico curante, potrebbe indurre la formazione di anticorpi inibitori auto-FVIII:C
• Precedente trattamento con rituximab o altra terapia con anticorpi monoclonali
• Positività nota agli anticorpi dell'HIV
• Aritmia cardiaca di grado ³1 NCI-CTC (fare riferimento a CTC v3)
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Donne attualmente in gravidanza, donne che allattano o donne entro 12 mesi dal parto, aborto spontaneo o interruzione terapeutica o elettiva della gravidanza.
• Leucopenia grave nota (conta assoluta dei neutrofili <1000/µL) o trombocitopenia (<25.000/µL);
• Cistite preesistente nota o grave ostruzione del deflusso urinario.
• Anamnesi nota di infezioni opportunistiche gravi ricorrenti, ad es. herpes zoster generalizzato;
• Incapacità o riluttanza a rispettare il disegno dello studio, i requisiti e le procedure di follow-up.