利妥昔单抗与口服环磷酰胺相比在获得性血友病 A 中根除或抑制自身免疫性抗因子 VIII 抗体的试验

纳入标准：

• 先前非凝血病个体的获得性血友病 A 的诊断。
• 预先接受至少 3 周的免疫抑制治疗
• 因子 VIII：进入研究前 14 天内 C 水平 <50%，这在正常血浆与患者血浆混合和孵育的凝血测定中不正确。
• 可测量的抗因子 VIII:C 抗体抑制剂活性 > 0.6 Bethesda 单位/ml。
• 年龄³18岁
• 书面知情同意书
• 对有生育能力的妇女使用有效的方法避免怀孕，包括禁欲。
• 血清胆红素低于或等于正常上限（ULN）；进入研究前 14 天内 ALT 和 AST £2.5´ ULN
• 进入研究前 14 天内血清肌酐 £1.5´ ULN
• 研究开始前 14 天内，所有有生育能力的女性血清妊娠试验阴性

排除标准：

• 泼尼松≥30mg/天或等效剂量的其他皮质类固醇制剂的持续治疗要求，以控制潜在自身免疫性疾病状态的严重症状。
• 在进入研究前 30 天内使用环磷酰胺、达那唑、长春花生物碱、硫唑嘌呤、IVIG 或其他免疫抑制剂、免疫调节剂或细胞毒剂（减少皮质类固醇剂量除外）进行治疗。
• 预期需要反复进行体外血浆置换术，以逆转与获得性血友病相关的难治性出血。
• 在进入研究前 30 天内用其他实验药物治疗
• 已知对鼠类或嵌合产物的敏感性
• 肝炎 BsAg 阳性或乙型肝炎再激活的高风险。
• 进入研究前 7 天内需要抗生素治疗的活动性感染
• 当前使用的任何所需药物，在主治医师看来，可能会诱导自身 FVIII:C 抑制性抗体的形成
• 先前使用利妥昔单抗或其他单克隆抗体治疗
• 已知的 HIV 抗体阳性
• NCI-CTC ³1级心律失常（参考CTC v3）
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
• 目前怀孕的妇女、哺乳期妇女或分娩后 12 个月内的妇女、自然流产或治疗性或选择性终止妊娠。
• 已知严重的白细胞减少症（中性粒细胞绝对计数<1000/µL）或血小板减少症（<25,000/µL）；
• 已知预先存在的膀胱炎或严重的尿流出道梗阻。
• 已知的反复严重机会性感染史，例如。 广义带状疱疹;
• 不能或不愿意遵守研究设计和要求以及后续程序。