Zkouška rituximabu versus perorálního cyklofosfamidu k eradikaci nebo potlačení autoimunitních protilátek proti faktoru VIII u získané hemofilie A

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika získané hemofilie A u dříve nekoagulopatického jedince.
• Předchozí léčba s minimálně 3týdenní imunosupresivní terapií
• Faktor VIII: Hladiny C < 50 % během 14 dnů před vstupem do studie, které se nekorigují v koagulačních testech, ve kterých je normální plazma smíchána a inkubována s plazmou pacienta.
• Měřitelná inhibiční aktivita protilátky proti faktoru VIII:C > 0,6 Bethesda jednotek/ml.
• Věk ³18 let
• Písemný informovaný souhlas
• Použití účinných prostředků k zabránění těhotenství, včetně abstinence, u žen ve fertilním věku.
• Sérový bilirubin nižší nebo rovný horní hranici normálu (ULN); ALT a AST £2,5' ULN do 14 dnů před vstupem do studie
• Sérový kreatinin £1,5' ULN během 14 dnů před vstupem do studie
• Negativní těhotenský test v séru pro všechny ženy ve fertilním věku během 14 dnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Požadavek pokračování léčby prednisonem ≥30 mg/den nebo ekvivalentní dávkování jiných kortikosteroidních přípravků ke kontrole závažných příznaků základního autoimunitního chorobného stavu.
• Léčba cyklofosfamidem, danazolem, vinka alkaloidy, azathioprinem, IVIG nebo jinými imunosupresivními, imunomodulačními nebo cytotoxickými látkami (jinými než snižujícími se dávkami kortikosteroidů) do 30 dnů před vstupem do studie.
• Předpokládaná potřeba opakované mimotělní plazmaferézy za účelem zvrácení refrakterního krvácení spojeného se získanou hemofilií.
• Léčba jinými experimentálními činidly během 30 dnů před vstupem do studie
• Známá citlivost na myší nebo chimérické produkty
• Hepatitida BsAg pozitivita nebo vysoké riziko reaktivace hepatitidy B.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotickou terapii během 7 dnů před vstupem do studie
• Současné užívání jakýchkoli požadovaných léků, které by podle názoru ošetřujícího lékaře mohly indukovat tvorbu auto-FVIII:C inhibičních protilátek
• Předchozí léčba rituximabem nebo jinou monoklonální protilátkou
• Známá pozitivita protilátek proti HIV
• Srdeční arytmie stupně ³1 podle NCI-CTC (viz CTC v3)
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• V současné době těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy do 12 měsíců po porodu, spontánní potrat nebo terapeutické nebo elektivní ukončení těhotenství.
• Známá těžká leukopenie (absolutní počet neutrofilů <1000/µL) nebo trombocytopenie (<25000/µL);
• Známá již existující cystitida nebo závažná obstrukce odtoku moči.
• Známá anamnéza opakovaných závažných oportunních infekcí, např. generalizovaný pásový opar;
• Neschopnost nebo neochota vyhovět návrhu studie a požadavkům a následným postupům.