Próba rytuksymabu w porównaniu z doustnym cyklofosfamidem w celu wyeliminowania lub stłumienia autoimmunologicznych przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII w nabytej hemofilii A

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nabytej hemofilii A u osoby wcześniej bez koagulopatii.
• Wcześniejsze leczenie z co najmniej 3-tygodniową terapią immunosupresyjną
• Czynnik VIII: poziomy C <50% w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, które nie korygują się w testach krzepnięcia, w których normalne osocze jest mieszane i inkubowane z osoczem pacjenta.
• Mierzalna aktywność inhibitora przeciwciał anty-czynnik VIII:C > 0,6 jednostek Bethesda/ml.
• Wiek ³18 lat
• Pisemna świadoma zgoda
• Stosowanie skutecznego sposobu unikania ciąży, w tym abstynencji, u kobiet w wieku rozrodczym.
• Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe górnej granicy normy (GGN); ALT i AST 2,5 £ ULN w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania
• Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 funta ULN w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Konieczność dalszego leczenia prednizonem ≥30 mg/dobę lub równoważną dawką innych preparatów kortykosteroidów w celu kontrolowania poważnych objawów choroby autoimmunologicznej.
• Leczenie cyklofosfamidem, danazolem, alkaloidami barwinka, azatiopryną, IVIG lub innymi lekami immunosupresyjnymi, immunomodulującymi lub cytotoksycznymi (innymi niż zmniejszanie dawek kortykosteroidów) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Przewidywana potrzeba powtarzania plazmaferezy pozaustrojowej w celu odwrócenia opornego na leczenie krwawienia związanego z nabytą hemofilią.
• Leczenie innymi środkami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Znana wrażliwość na produkty mysie lub chimeryczne
• Wirusowe zapalenie wątroby typu BsAg dodatnie lub wysokie ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek wymaganych leków, które w opinii lekarza prowadzącego mogą indukować powstawanie przeciwciał hamujących auto-FVIII:C
• Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub inną terapią przeciwciałami monoklonalnymi
• Znany pozytywny wynik przeciwciał przeciwko HIV
• Arytmia serca stopnia ³1 wg NCI-CTC (patrz CTC v3)
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Obecnie kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciągu 12 miesięcy od porodu, samoistnego poronienia lub terapeutycznego lub planowego przerwania ciąży.
• Znana ciężka leukopenia (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <1000/µl) lub małopłytkowość (<25 000/µl);
• Znane wcześniej istniejące zapalenie pęcherza moczowego lub ciężka niedrożność odpływu moczu.
• Znana historia nawracających ciężkich zakażeń oportunistycznych, np. uogólniony półpasiec;
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania projektu badania i wymagań oraz procedur uzupełniających.