Szomatosztatin policisztás vesében: hosszú távú hároméves nyomon követési vizsgálat (ALADIN)

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a leggyakoribb örökletes vesebetegség, amely a nyugati országokban a végstádiumú vesebetegség (ESRD) eseteinek 8-10%-áért felelős.

A vérnyomáskontroll és a proteinuria összehasonlítható szintjén az ADPKD-ben szenvedő betegeknél gyorsabban csökken a glomeruláris filtrációs ráta (GFR), mint az egyéb vesebetegségben szenvedőknél, és úgy tűnik, hogy az ACE-gátló kezelés nem részesül ugyanolyan mértékben. A fenti megállapítások ésszerű magyarázata az, hogy ADPKD-ben a progresszió nagymértékben függ a ciszták fejlődésétől és növekedésétől, valamint a normál szövetek másodlagos károsodásától. Így az ADPKD-ben végzett renoprotektív beavatkozásoknak – az artériás vérnyomás és proteinuria maximális csökkentésén, valamint a betegség progresszióját elősegítő további potenciális faktorok hatásának korlátozásán túlmenően – a diszlipidémia, a krónikus hiperglikémia vagy a dohányzás, kifejezetten a vércukorszint szabályozási zavarának korrigálását is célul kell kitűzni. a betegségre jellemző hámsejtek növekedése, szekréciója és mátrix kölcsönhatásai.

A humán policisztás vese vese cisztáit kitöltő folyadékot főként a cisztákat bélelő tubuláris epitélium szekréciós folyamata hozza létre. A szekréció és a reabszorpció megközelítőleg azonos sebességgel, valamivel nagyobb szekrécióval megy végbe, így a cisztákban lévő folyadék mennyisége idővel lassan növekszik. Ugyanez a folyamat a másodlagos aktív klorid transzporton keresztül részt vesz a folyadéknak a proximális tubulusok lumenébe történő kiválasztásában is teleost és elasmobranch halakban. Érdekes, hogy a klorid transzportjának ezt a folyamatát a szomatosztatin jelentősen gátolja, amint azt a cápa végbélmirigyében kimutatták.

A közelmúltban szomatosztatin analógok váltak elérhetővé, és elhanyagolható mellékhatásokkal használják a daganatok hosszú távú (8-12 hónapig) kezelésére. A hosszú hatású szomatosztatin tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelésére ADPKD-betegeknél a közelmúltban egy prospektív, keresztezett kontrollos vizsgálatot végeztek. Ez a kísérleti tanulmány bebizonyította, hogy ADPKD-ben szenvedő betegeknél a hosszú hatású szomatosztatin hat hónapos kezelés biztonságos. Ezenkívül a teljes vesetérfogat százalékos növekedése szignifikánsan alacsonyabb volt a szomatosztatint szedő betegeknél, mint a placebót szedő betegeknél. A késői stádiumú ADPKD-re vonatkozó előzetes adatok arra is utalnak, hogy ezeknél a betegeknél a vesefunkció elvesztése szorosan korrelál a kis ciszták által felvett vesetérfogat növekedésével (<5 mm3), de nem a teljes cisztatérfogattal.

Összességében ezek az eredmények alapot adnak egy hosszú távú vizsgálat megtervezéséhez ADPKD-betegeken, amelyek célja a szomatosztatin-kezelés hatékonyságának dokumentálása a teljes vesetérfogat és a kis ciszták által felvett vesetérfogat további növekedésének vagy akár csökkentésének megakadályozásában, és végül a vese leállításában. betegség progressziója.

Célok

A vizsgálat általános célja az ADPKD-vel és normál veseműködésű vagy enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek hosszú hatástartamú szomatosztatinnal vagy placebóval végzett hároméves kezelésének a betegség progressziójára gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása. Konkrétan a következő célokat kell követni:

Elsődleges A szomatosztatin és placebo ADPKD csoportban a teljes vesetérfogat kiindulási változásának összehasonlítása 1 és 3 éves követéskor (gadolínium kontrasztanyaggal és T2 súlyozott mágneses rezonancia képalkotással, MRI-vel becsülve).

Másodlagos

1. Másodlagos hatékonysági végpontként a következő paramétereket (az MRI-analízissel végzett kiindulási érték abszolút és százalékos változása) hasonlítják össze a két ADPKD-csoportban a kiinduláskor, 1 és 3 éves követéskor:

   • A vese ciszta térfogata
   • A vese parenchyma teljes térfogata
   • Maradék vesetérfogat
   • A kis ciszták által felvett vese parenchyma térfogata (<5 mm3)

2. További funkcionális paramétereket hasonlítanak össze a két csoportban a kiinduláskor és az 1, 2, 3 éves követéskor az alábbiak szerint:

   • Szisztolés és diasztolés vérnyomás
   • GFR (plazma iohexol clearance)
   • GFR (az alapvonal felett)
   • RPF (plazma PAH clearance)
   • A szérum kreatinin koncentrációja
   • Diurézis
   • 24 órás vizeletfehérje kiválasztódási sebesség
   • 24 órás vizelet albumin kiválasztási sebesség
   • Fehérje, albumin, kreatinin koncentrációk a reggeli vizeletmintákon
   • Fehérje/kreatinin arány a reggeli vizeletmintákon
   • Albumin/kreatinin arány a reggeli vizeletmintákon
   • A vizelet nátrium-, karbamid-, glükóz-, foszforkoncentrációi (24 órás minták)
   • A vizelet ozmolalitása (számított)
3. Az MRI és a funkcionális paraméterek közötti korrelációs elemzéseket is elvégzik

Betegek Ebbe a hosszú távú követéses vizsgálatba olyan betegek kerültek be, akiknek ADPKD és normális vesefunkciójuk van, vagy enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség (becsült GFR >40 ml/perc/1,73) m2 MDRD egyenlet alapján), nincs bizonyíték a kapcsolódó szisztémás, veseparenchymás vagy húgyúti betegségre, és nincs specifikus ellenjavallat a vizsgált gyógyszerre.