多囊肾中的生长抑素：一项为期三年的长期随访研究 (ALADIN)

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾病，占西方国家终末期肾病（ESRD）病例的 8% 至 10%。

在血压控制和蛋白尿水平相当的情况下，ADPKD 患者的肾小球滤过率 (GFR) 下降速度比其他肾脏疾病患者更快，并且似乎不会从 ACE 抑制剂治疗中获得相同程度的益处。 对上述发现的合理解释是，ADPKD 的进展在很大程度上取决于囊肿的发育和生长以及正常组织的二次破坏。 因此，ADPKD 中的肾脏保护干预——除了最大限度地降低动脉血压和蛋白尿，以及限制其他潜在的疾病进展促进因素（如血脂异常、慢性高血糖或吸烟）的影响——还应专门针对纠正肾功能失调该疾病的上皮细胞生长、分泌和基质相互作用特征。

人多囊肾中充满液体的肾囊肿主要是由囊肿内衬的肾小管上皮细胞的分泌过程形成的。 分泌和再吸收的速度大致相同，分泌稍高，因此囊肿中的液体量会随着时间的推移缓慢增加。 同样的过程，通过二次主动氯化物转运，也参与了液体分泌到硬骨鱼和软骨鱼类近端小管的腔中。 有趣的是，这一氯化物转运过程可被生长抑素显着抑制，正如在鲨鱼直肠腺中所证明的那样。

近来，生长抑素类似物已经上市并用于长期治疗肿瘤（长达 8-12 个月），副作用可忽略不计。 为了评估长效生长抑素在 ADPKD 患者中的耐受性和安全性，最近进行了一项前瞻性交叉对照研究。 该初步研究证明了长效生长抑素治疗 ADPKD 患者六个月的安全性。 此外，服用生长抑素的患者总肾脏体积的增加百分比明显低于服用安慰剂的患者。 晚期 ADPKD 的初步数据还表明，这些患者的肾功能丧失与小囊肿 (<5 mm3) 所占肾脏体积的增加密切相关，但与总囊肿体积无关。

总的来说，这些发现为设计一项针对 ADPKD 患者的长期研究提供了基础，该研究旨在证明生长抑素治疗在防止进一步增加或什至减少总肾脏体积和小囊肿占据的肾脏体积，最终停止肾功能方面的疗效疾病进展。

宗旨

该研究的总体目的是比较 ADPKD 和正常肾功能或轻度至中度肾功能不全患者使用长效生长抑素或安慰剂治疗三年对疾病进展的影响。 具体而言，将追求以下目标：

主要比较生长抑素和安慰剂 ADPKD 组在 1 年和 3 年随访时总肾脏体积相对于基线的变化（通过钆对比增强和 T2 加权磁共振成像，MRI 估计）。

中学

1. 作为次要疗效终点，将在基线、1 年和 3 年随访时比较两个 ADPKD 组的以下参数（MRI 分析相对于基线的绝对变化和百分比变化）：

   • 肾囊肿体积
   • 总肾实质体积
   • 残余肾体积
   • 小囊肿占据的肾实质体积 (<5 mm3)

2. 将在基线和 1、2、3 年随访时比较两组的其他功能参数，如下所示：

   • 收缩压和舒张压
   • GFR（血浆碘海醇清除率）
   • GFR（超过基线）
   • RPF（血浆 PAH 清除率）
   • 血清肌酐浓度
   • 利尿
   • 24小时尿蛋白排泄率
   • 24小时尿白蛋白排泄率
   • 现场晨尿样本中的蛋白质、白蛋白、肌酐浓度
   • 现场晨尿样本的蛋白质/肌酐比值
   • 现场晨尿样本的白蛋白/肌酐比值
   • 尿钠、尿素、葡萄糖、磷浓度（24 小时样本）
   • 尿渗透压（计算值）
3. 还将进行 MRI 和功能参数之间的相关性分析

患者 参加这项长期随访研究的患者是患有 ADPKD 且肾功能正常或轻度至中度肾功能不全（估计 GFR >40 ml/min/1.73 m2 通过 MDRD 方程），没有相关全身性、肾实质或泌尿道疾病的证据，也没有研究药物的特定禁忌症。