다낭성 신장에서의 소마토스타틴: 장기 3년 추적 연구 (ALADIN)

상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 가장 흔한 유전성 신장 질환으로 서방 국가에서 말기 신장 질환(ESRD) 사례의 8~10%를 차지합니다.

비슷한 수준의 혈압 조절 및 단백뇨에서 ADPKD 환자는 다른 신장 질환 환자보다 사구체 여과율(GFR) 감소가 더 빠르며 ACE 억제제 요법만큼 혜택을 받지 못하는 것으로 보입니다. 위의 결과에 대한 합당한 설명은 ADPKD에서 진행이 주로 낭종의 발생 및 성장과 정상 조직의 이차적 파괴에 의존한다는 것입니다. 따라서 ADPKD에 대한 신장보호 개입은 동맥 혈압 및 단백뇨의 최대 감소를 달성하고 이상지질혈증, 만성 고혈당증 또는 흡연과 같은 질병 진행의 추가 잠재적 촉진제의 영향을 제한하는 것 외에도 특히 다음과 같은 조절 장애를 교정하는 것을 목표로 해야 합니다. 질병의 특징인 상피 세포 성장, 분비 및 기질 상호작용.

인간 다낭성 신장에서 액체를 채우는 신장 낭종은 주로 낭종을 감싸고 있는 세뇨관 상피의 분비 과정에 의해 형성됩니다. 분비와 재흡수는 거의 같은 속도로 일어나며 분비가 약간 더 많아 낭종의 체액 양이 시간이 지남에 따라 천천히 증가합니다. 2차 활성 염화물 수송을 통한 동일한 과정은 또한 경골어류 및 엘라스모브랜치 어류의 근위 세관의 내강으로의 유체 분비와 관련이 있습니다. 흥미롭게도, 이 염화물 수송 과정은 상어 직장 샘에서 입증된 바와 같이 소마토스타틴에 의해 현저하게 억제될 수 있습니다.

최근에 소마토스타틴 유사체를 사용할 수 있게 되었으며 종양의 장기 치료(최대 8-12개월)를 위해 무시해도 될 정도의 부작용으로 사용됩니다. ADPKD 환자에서 지속형 소마토스타틴의 내약성과 안전성을 평가하기 위해 최근 전향적 교차 대조 연구가 수행되었다. 이 파일럿 연구는 ADPKD 환자에서 지속형 소마토스타틴의 6개월 치료의 안전성을 입증했습니다. 또한 총 신장 용적의 백분율 증가는 위약보다 소마토스타틴을 투여한 환자에서 유의하게 더 낮았습니다. 말기 ADPKD에 대한 예비 데이터는 또한 이러한 환자의 신장 기능 상실이 총 낭종 부피가 아닌 작은 낭종(<5 mm3)에 의한 신장 부피 증가와 밀접한 관련이 있음을 시사합니다.

전반적으로, 이러한 발견은 소마토스타틴 치료가 소마토스타틴 치료의 효능을 문서화하는 것을 목표로 하는 ADPKD 환자에 대한 장기 연구 설계의 기초를 제공합니다. 소마토스타틴 치료는 전체 신장 부피와 작은 낭종이 차지하는 신장 부피의 추가 증가를 방지하거나 심지어 감소시켜 결과적으로 신장 기능을 정지시킵니다. 질병 진행.

목표

이 연구의 일반적인 목적은 ADPKD 및 정상 신기능 또는 경증에서 중등도의 신기능 부전 환자를 대상으로 지속형 소마토스타틴 또는 위약을 사용한 3년 치료의 질병 진행에 대한 효과를 비교하는 것입니다. 구체적으로 다음과 같은 목표를 추구할 것입니다.

1차 소마토스타틴 및 위약 ADPKD 그룹에서 1년 및 3년 추적(가돌리늄 조영 증강 및 T2 가중 자기 공명 영상, MRI로 추정)에서 총 신장 부피의 기준선에 대한 변화를 비교합니다.

중고등 학년

1. 2차 효능 종점으로서, 다음 매개변수(MRI 분석에 의한 기준선에 대한 절대 및 백분율 변화)는 기준선에서 1년 및 3년 추적 조사에서 두 ADPKD 그룹에서 비교됩니다.

   • 신장 낭종 부피
   • 총 신장 실질 부피
   • 잔여 신장 부피
   • 작은 낭종(<5 mm3)이 차지하는 신장 실질 부피

2. 추가 기능 매개변수는 다음과 같이 기준선과 1, 2, 3년 추적에서 두 그룹에서 비교됩니다.

   • 수축기 및 확장기 혈압
   • GFR(혈장 이오헥솔 클리어런스)
   • GFR(기준선 초과)
   • RPF(플라즈마 PAH 클리어런스)
   • 혈청 크레아티닌 농도
   • 이뇨
   • 24시간 요단백 배설률
   • 24시간 요중 알부민 배설률
   • 아침 현장 소변 샘플의 단백질, 알부민, 크레아티닌 농도
   • 아침 현장 소변 샘플의 단백질/크레아티닌 비율
   • 아침 현장 소변 샘플의 알부민/크레아티닌 비율
   • 요중 나트륨, 요소, 포도당, 인 농도(24시간 샘플)
   • 소변 삼투압(계산됨)
3. MRI와 기능적 매개변수 간의 상관관계 분석도 수행됩니다.

환자 이 장기 추적 조사 연구에 등록한 환자는 ADPKD와 정상 신기능 또는 경증에서 중등도의 신기능 부전(추정 GFR >40 ml/min/1.73)을 가진 환자입니다. MDRD 방정식에 의한 m2), 관련된 전신, 신장 실질 또는 요로 질환의 증거가 없고 연구 약물에 대한 특정 금기 사항이 없습니다.