Somatostatina en riñón poliquístico: un estudio de seguimiento a largo plazo de tres años (ALADIN)

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) es la enfermedad renal hereditaria más común, responsable del 8% al 10% de los casos de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en los países occidentales.

A niveles comparables de control de la presión arterial y proteinuria, los pacientes con ADPKD tienen una disminución más rápida de la tasa de filtración glomerular (TFG) que aquellos con otras enfermedades renales y no parecen beneficiarse en la misma medida de la terapia con inhibidores de la ECA. Una explicación razonable para los hallazgos anteriores es que en la ADPKD la progresión depende en gran medida del desarrollo y crecimiento de quistes y la alteración secundaria del tejido normal. Por lo tanto, las intervenciones renoprotectoras en la ADPKD, además de lograr la máxima reducción de la presión arterial y la proteinuria y de limitar los efectos de los posibles promotores adicionales de la progresión de la enfermedad, como la dislipidemia, la hiperglucemia crónica o el tabaquismo, también deben estar dirigidas específicamente a corregir la desregulación de la crecimiento de células epiteliales, secreción e interacciones de matriz características de la enfermedad.

El líquido que llena los quistes renales en el riñón poliquístico humano se forma principalmente por un proceso de secreción del epitelio tubular que recubre los quistes. La secreción y la reabsorción tienen lugar aproximadamente a la misma velocidad, con una secreción ligeramente superior, de modo que la cantidad de líquido en los quistes aumenta lentamente con el tiempo. El mismo proceso, a través del transporte secundario de cloruro activo, también está implicado en la secreción de líquido en la luz de los túbulos proximales en peces teleósteos y elasmobranquios. De interés, este proceso de transporte de cloruro puede ser inhibido notablemente por la somatostatina, como se demostró en la glándula rectal de tiburón.

Recientemente, los análogos de la somatostatina están disponibles y se utilizan con efectos secundarios insignificantes para el tratamiento a largo plazo de tumores (hasta 8-12 meses). Para evaluar la tolerabilidad y la seguridad de la somatostatina de acción prolongada en pacientes con ADPKD, se realizó recientemente un estudio controlado cruzado prospectivo. Este estudio piloto demostró la seguridad del tratamiento de seis meses con somatostatina de acción prolongada en pacientes con ADPKD. Además, el porcentaje de aumento del volumen renal total fue significativamente menor en los pacientes que recibieron somatostatina que en los que recibieron placebo. Los datos preliminares sobre la PQRAD en etapa tardía también sugieren que la pérdida de la función renal en estos pacientes se correlaciona estrechamente con el aumento del volumen renal absorbido por quistes pequeños (<5 mm3), pero no con el volumen total del quiste.

En general, estos hallazgos proporcionan la base para diseñar un estudio a largo plazo en pacientes con ADPKD destinado a documentar la eficacia del tratamiento con somatostatina para prevenir un mayor aumento o incluso reducir el volumen renal total y el volumen renal ocupado por pequeños quistes, lo que finalmente detiene la función renal. enfermedad progresiva.

Objetivos

El objetivo general del estudio es comparar los efectos sobre la progresión de la enfermedad del tratamiento de tres años con somatostatina de acción prolongada o placebo en pacientes con ADPKD y función renal normal o insuficiencia renal de leve a moderada. En concreto, se perseguirán los siguientes fines:

Primario Comparar en los grupos de PQRAD con somatostatina y con placebo el cambio con respecto al valor inicial del volumen total del riñón a 1 y 3 años de seguimiento (estimado mediante imágenes de resonancia magnética potenciadas en T2 y realzadas con gadolinio, IRM).

Secundario

1. Como criterios de valoración de eficacia secundarios, se compararán los siguientes parámetros (cambio absoluto y porcentual con respecto al valor inicial mediante análisis de resonancia magnética) en los dos grupos de PQRAD al inicio, a 1 y 3 años de seguimiento:

   • Volumen del quiste renal
   • Volumen total del parénquima renal
   • Volumen renal residual
   • Volumen del parénquima renal ocupado por pequeños quistes (<5 mm3)

2. Los parámetros funcionales adicionales se compararán en los dos grupos al inicio y en el seguimiento de 1, 2 y 3 años de la siguiente manera:

   • Presión arterial sistólica y diastólica
   • GFR (aclaramiento plasmático de iohexol)
   • GFR (por encima de la línea de base)
   • RPF (aclaramiento de PAH en plasma)
   • Concentración de creatinina sérica
   • Diuresis
   • tasa de excreción de proteínas en orina de 24 h
   • tasa de excreción de albúmina en orina de 24 h
   • Concentraciones de proteína, albúmina y creatinina en muestras puntuales de orina de la mañana
   • Proporción proteína/creatinina en muestras puntuales de orina de la mañana
   • Relación albúmina/creatinina en muestras puntuales de orina de la mañana
   • Concentraciones urinarias de sodio, urea, glucosa, fósforo (muestras de 24 horas)
   • Osmolalidad de la orina (calculada)
3. También se realizarán análisis de correlación entre la RM y los parámetros funcionales.

Pacientes Los pacientes incluidos en este estudio de seguimiento a largo plazo son aquellos con PQRAD y función renal normal o insuficiencia renal de leve a moderada (TFG estimada >40 ml/min/1,73 m2 según la ecuación MDRD), sin evidencia de enfermedad sistémica, del parénquima renal o del tracto urinario asociada y sin contraindicación específica para el fármaco del estudio.