Соматостатин при поликистозе почек: долгосрочное трехлетнее наблюдение (ALADIN)

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) является наиболее распространенным наследственным заболеванием почек, ответственным за 8-10% случаев терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) в западных странах.

При сопоставимых уровнях контроля артериального давления и протеинурии у пациентов с АДПБП снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) происходит быстрее, чем у пациентов с другими почечными заболеваниями, и, по-видимому, терапия ингибиторами АПФ не дает такого же эффекта. Разумным объяснением вышеуказанных результатов является то, что прогрессирование АДПБП в значительной степени зависит от развития и роста кист и вторичного разрушения нормальной ткани. Таким образом, ренопротекторные вмешательства при АДПБП, кроме достижения максимального снижения артериального давления и протеинурии и ограничения эффектов дополнительных потенциальных промоторов прогрессирования заболевания, таких как дислипидемия, хроническая гипергликемия или курение, также должны быть специально направлены на коррекцию дисрегуляции рост эпителиальных клеток, секреция и матриксные взаимодействия, характерные для заболевания.

Жидкость, заполняющая почечные кисты при поликистозе почек человека, образуется в основном в результате процесса секреции канальцевого эпителия, выстилающего кисты. Секреция и реабсорбция происходят примерно с одинаковой скоростью, при этом секреция несколько выше, так что количество жидкости в кистах со временем медленно увеличивается. Тот же процесс посредством вторичного активного транспорта хлоридов участвует и в секреции жидкости в просвет проксимальных канальцев у костистых и пластиножаберных рыб. Интересно, что этот процесс транспорта хлоридов может заметно ингибироваться соматостатином, как показано в ректальной железе акулы.

В последнее время стали доступны аналоги соматостатина, которые с незначительными побочными эффектами используются для длительного лечения опухолей (до 8-12 мес). Для оценки переносимости и безопасности соматостатина пролонгированного действия у пациентов с АДПБП недавно было проведено проспективное перекрестное контролируемое исследование. Это пилотное исследование продемонстрировало безопасность шестимесячного лечения соматостатином длительного действия у пациентов с АДПБП. Более того, процентное увеличение общего объема почек было значительно ниже у пациентов, принимавших соматостатин, чем у пациентов, принимавших плацебо. Предварительные данные о поздней стадии АДПБП также свидетельствуют о том, что потеря почечной функции у этих пациентов тесно коррелирует с увеличением объема почки, занимаемой небольшими кистами (<5 мм3), но не с общим объемом кисты.

В целом, эти результаты обеспечивают основу для разработки долгосрочного исследования у пациентов с АДПБП, направленного на документирование эффективности лечения соматостатином в предотвращении дальнейшего увеличения или даже уменьшения общего объема почек и объема почек, занимаемого небольшими кистами, что в конечном итоге приводит к остановке почки. прогрессирование заболевания.

Цели

Общая цель исследования — сравнить влияние на прогрессирование заболевания трехлетнего лечения соматостатином длительного действия или плацебо у пациентов с АДПБП и нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. В частности, будут преследоваться следующие цели:

Первичный. Сравнить в группах соматостатина и плацебо ADPKD изменение по сравнению с исходным уровнем общего объема почек через 1 и 3 года наблюдения (оценено с помощью контрастного усиления гадолинием и Т2-взвешенной магнитно-резонансной томографии, МРТ).

Среднее

1. В качестве вторичных конечных точек эффективности следующие параметры (абсолютное и процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по данным МРТ-анализа) будут сравниваться в двух группах ADPKD на исходном уровне, через 1 и 3 года наблюдения:

   • Объем кисты почки
   • Общий объем почечной паренхимы
   • Остаточный почечный объем
   • Объем почечной паренхимы, занимаемый небольшими кистами (<5 мм3)

2. Дополнительные функциональные параметры будут сравниваться в двух группах в начале исследования и через 1, 2, 3 года наблюдения следующим образом:

   • Систолическое и диастолическое артериальное давление
   • СКФ (плазменный клиренс иогексола)
   • СКФ (выше исходного уровня)
   • РПФ (плазменный клиренс ПАУ)
   • Концентрация креатинина в сыворотке
   • Диурез
   • Скорость экскреции белка с мочой за 24 часа
   • Скорость экскреции альбумина с мочой за 24 часа
   • Концентрация белка, альбумина, креатинина в пробах утренней мочи
   • Соотношение белок/креатинин в пробах утренней мочи
   • Соотношение альбумин/креатинин в пробах утренней мочи
   • Концентрация натрия, мочевины, глюкозы, фосфора в моче (24-часовые пробы)
   • Осмоляльность мочи (расчетная)
3. Также будет проведен корреляционный анализ между МРТ и функциональными параметрами.

Пациенты Пациенты, включенные в это долгосрочное последующее исследование, — это пациенты с АДПБП и нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (оценочная СКФ >40 мл/мин/1,73). m2 по уравнению MDRD), отсутствие признаков сопутствующего системного заболевания, заболевания почечной паренхимы или мочевыводящих путей и отсутствие конкретных противопоказаний к исследуемому препарату.