Két légzőszervi gyógyszer összehasonlítása kombinálva és külön egy új inhaláló készüléktől egészséges japán alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, 20 és 60 év közötti férfi felnőttek
• Egészséges, amelyet egy felelős orvos állapított meg, az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltérésekkel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A férfi kísérleti alanyoknak kettős korlátos (óvszer/spermicid) fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális érintkezéstől terhes, szoptató vagy gyermeket szülni képes női partnerekkel, a női partner által használt fogamzásgátló módszereken felül. a vizsgálati gyógyszer adagját a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• Japán etnikai származás (a definíció szerint Japánban született négy japán nagyszülővel, és tud japánul beszélni)
• Testtömeg ≥ 45 kg és testtömeg-indexe a 18-28 kg/m2 tartományba esik.

• Nincs jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor, beleértve a következő speciális követelményeket:

  • Kamrai frekvencia ≥ 45 ütés percenként
  • PR intervallum ≤ 210 msec
  • Q hullámok < 30 ms (legfeljebb 50 ms megengedett csak a III. vezetékben)
  • QRS intervallum legyen ≥ 60 ms és ≤ 120 ms
  • A hullámformáknak lehetővé kell tenniük a QT intervallum egyértelmű meghatározását
  • A QTc-intervallumnak < 450 msec-nek kell lennie (QTcB vagy QTcF; gépi vagy kézi leolvasás) egyetlen EKG-értéken, vagy egy rövid rögzítési időszak alatt kapott három EKG átlagán alapulva.
• Szűréskor nincs jelentős eltérés a Holter EKG-n.
• FEV1 ≥90% előrejelzett és FEV1 / FVC arány ≥ 0,7 a szűréskor
• Jelenleg nemdohányzó alanyok, akik a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban nem használtak dohánytermékeket, és akiknek a csomagolási előzménye kevesebb, mint 5 csomagév
• Az alanyhoz aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezés szükséges
• Olyan alanyok, akik képesek megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, az utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.
• Azok az alanyok, akik megfelelően tudják használni az inhalációs készüléket

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként az elvi vizsgálatot végző vagy a megbízott orvos az alanyt alkalmatlannak ítéli a vizsgálatra. Az alanyok szisztolés vérnyomása nem haladhatja meg a 145 Hgmm-t, vagy a diasztolés vérnyomása nem haladhatja meg a 85 Hgmm-t, kivéve, ha a vizsgáló megerősíti, hogy ez az életkorukhoz képest kielégítő.
• Az alanynál a szűrést követő hat hónapon belül depresszióval kezelték vagy diagnosztizálták, vagy jelentős pszichiátriai betegségben szenved.
• Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül felső vagy alsó légúti fertőzésen estek át.
• A májfunkciós tesztek (AST, ALT vagy ALP) nagyobbak, mint a laboratóriumi referenciatartomány felső határának 1,5-e.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Tejfehérje allergia története.
• Az alany 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik a hosszabb) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket vett be, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) ).
• Az alany kevesebb, mint 8 héttel a szűrővizsgálat előtt orális kortikoszteroidokat szedett
• Az alany inhalációs, intranazális vagy helyi szteroidokat vett be kevesebb mint 4 héttel a szűrővizsgálat előtt
• Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 12 hónapon belül
• Az alkohollal való visszaélés definíció szerint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (férfiaknál), vagy 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel. nőstények). Egy egység egy 285 ml-es pohár teljes erősségű sörnek vagy 425 ml-es világos sörnek vagy 1 (30 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (100 ml) bornak felel meg.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén belül (amelyik hosszabb) az aktuális gyógyszer első adagja előtt. tanulmányozd a gyógyszert.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az alany egy egység (450 ml) vért adott az előző 16 hétben, vagy a vizsgálat befejezése után 16 héten belül vért kíván adni.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Az alany HIV-ellenanyag-tesztje pozitív lett.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti vizelet gyógyszerszűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Pozitív CO vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor.
• Bármely mellékhatás anamnézisében, beleértve az azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet bármely ICS-re, β2 agonistára vagy szimpatomimetikumra.
• Bármilyen ismert vagy feltételezett érzékenység a GW642444M vagy GW685698X inhalációs por összetevőire (azaz laktózra, magnézium-sztearátra).
• Azok az alanyok, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye.