Sammenligning af to luftvejslægemidler i kombination og separat fra en ny inhalator hos raske japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige voksne i alderen mellem 20 og 60 år inklusive
• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mandlige forsøgspersoner skal bruge dobbeltbarriere (kondom/spermicid) præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje med kvindelige partnere, der er gravide, ammende eller i stand til at føde børn ud over enhver præventionsmetode, som den kvindelige partner bruger, fra den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Japansk etnisk oprindelse (defineret som at være født i Japan med fire etniske japanske bedsteforældre og i stand til at tale japansk)
• Kropsvægt ≥ 45 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 18-28 kg/m2 inklusive.

• Ingen signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, inklusive følgende specifikke krav:

  • Ventrikulær frekvens ≥ 45 slag i minuttet
  • PR-interval ≤ 210 msek
  • Q-bølger < 30msec (kun op til 50 ms tilladt i afledning III)
  • QRS-interval skal være ≥ 60 msek og ≤ 120 msek
  • Bølgeformerne skal gøre det muligt at definere QT-intervallet klart
  • QTc-interval skal være < 450 msek (QTcB eller QTcF; maskinel eller manuel læsning) baseret på en enkelt EKG-værdi eller et gennemsnit fra tre EKG'er opnået over en kort optageperiode
• Ingen signifikant abnormitet på Holter-EKG'et ved screening.
• FEV1 ≥90 % forudsagt og FEV1/FVC-forhold ≥ 0,7 ved screening
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, og som ikke har brugt tobaksvarer i de 12 måneder, der går forud for screeningsbesøget, og som har en pakkehistorie på < 5 pakkeår
• Underskrevet og dateret informeret samtykke indhentes for emnet
• Emner, der er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.
• Forsøgspersoner, der er i stand til at bruge inhalationsanordningen tilfredsstillende

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af en lægesamtale, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser anser hovedefterforskeren eller stedfortræderlægen emnet for uegnet til undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke have et systolisk blodtryk over 145 mmHg eller et diastolisk tryk over 85 mmHg, medmindre investigator bekræfter, at det er tilfredsstillende for deres alder.
• Forsøgspersonen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der har fået en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
• Leverfunktionsprøver (AST, ALT eller ALP) større end 1,5 af den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Historie om mælkeproteinallergi.
• Forsøgspersonen har taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har taget orale kortikosteroider mindre end 8 uger før screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har taget inhalerede, intranasale eller topikale steroider mindre end 4 uger før screeningsbesøget
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen
• Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder ( hunner). En enhed svarer til et 285 ml glas øl med fuld styrke eller 425 ml skonnert let øl eller 1 (30 ml) mål spiritus eller 1 glas (100 ml) vin
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af nuværende studere medicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed (450 ml) blod inden for de foregående 16 uger eller har til hensigt at donere inden for 16 uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen er testet positiv for HIV-antistoffer.
• Forsøgspersonen har en positiv urinmedicinsk screening før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Positiv CO- eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen.
• Anamnese med enhver bivirkning inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver ICS, β2-agonist eller sympatomimetikum.
• Enhver kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i GW642444M eller GW685698X inhalationspulver (dvs. laktose, magnesiumstearat).
• Emner med risiko for manglende overholdelse.