Confronto di due farmaci respiratori in combinazione e separatamente da un nuovo dispositivo inalatore in soggetti giapponesi sani

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi sani di età compresa tra i 20 ei 60 anni inclusi
• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che la scoperta non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera (preservativo/spermicida) o astenersi da rapporti sessuali con partner donne in gravidanza, in allattamento o in grado di avere figli in aggiunta a qualsiasi metodo contraccettivo utilizzato dalla partner, dal primo dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Origine etnica giapponese (definita come nata in Giappone con quattro nonni di etnia giapponese e in grado di parlare giapponese)
• Peso corporeo ≥ 45 kg e indice di massa corporea compreso tra 18 e 28 kg/m2 inclusi.

• Nessuna anomalia significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, inclusi i seguenti requisiti specifici:

  • Frequenza ventricolare ≥ 45 battiti al minuto
  • Intervallo PR ≤ 210 msec
  • Onde Q < 30 msec (fino a 50 ms consentiti solo nella derivazione III)
  • Intervallo QRS ≥ 60 msec e ≤ 120 msec
  • Le forme d'onda devono consentire di definire chiaramente l'intervallo QT
  • L'intervallo QTc deve essere < 450 msec (QTcB o QTcF; lettura automatica o manuale) basato su un singolo valore ECG o su una media di tre ECG ottenuti in un breve periodo di registrazione
• Nessuna anomalia significativa sull'ECG Holter allo screening.
• FEV1 ≥90% del predetto e rapporto FEV1/FVC ≥ 0,7 allo screening
• Soggetti che sono attualmente non fumatori che non hanno consumato prodotti del tabacco nei 12 mesi precedenti la visita di screening e hanno una storia di confezioni < 5 confezioni/anno
• Il consenso informato firmato e datato è ottenuto per il soggetto
• Soggetti in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Soggetti che sono in grado di utilizzare il dispositivo di inalazione in modo soddisfacente

Criteri di esclusione:

• A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il ricercatore principale o il medico delegato ritiene il soggetto non idoneo allo studio. I soggetti non devono avere una pressione arteriosa sistolica superiore a 145 mmHg o una pressione diastolica superiore a 85 mmHg a meno che lo sperimentatore non confermi che sia soddisfacente per la loro età.
• Il soggetto è stato curato o diagnosticato con depressione entro sei mesi dallo screening o ha una storia di malattia psichiatrica significativa.
• Soggetti che hanno subito un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening.
• Test di funzionalità epatica (AST, ALT o ALP) superiori a 1,5 del limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Storia di allergia alle proteine ​​del latte.
• Il soggetto ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga ) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha assunto corticosteroidi orali meno di 8 settimane prima della visita di screening
• Il soggetto ha assunto steroidi per via inalatoria, intranasale o topica meno di 4 settimane prima della visita di screening
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio
• Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi) o definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità ( femmine). Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml di birra piena o 425 ml di birra leggera o 1 misura (30 ml) di alcolici o 1 bicchiere (100 ml) di vino
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di corrente studiare farmaci.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha donato un'unità (450 ml) di sangue nelle 16 settimane precedenti o intende donare entro 16 settimane dal completamento dello studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto è risultato positivo agli anticorpi HIV.
• Il soggetto ha uno screening antidroga sulle urine pre-studio positivo. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Test di CO o alcool respiratorio positivo allo screening o all'ingresso in UO.
• Anamnesi di qualsiasi reazione avversa inclusa ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi ICS, β2 agonista o farmaco simpaticomimetico.
• Qualsiasi sensibilità nota o sospetta ai componenti della polvere per inalazione GW642444M o GW685698X (ad es. lattosio, magnesio stearato).
• Soggetti a rischio di non conformità.