Comparación de dos fármacos respiratorios en combinación y por separado de un nuevo dispositivo inhalador en sujetos japoneses sanos

Criterios de inclusión:

• Adultos varones sanos de 20 a 60 años inclusive
• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos de doble barrera (condón/espermicida) o abstenerse de tener relaciones sexuales con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o que puedan tener hijos, además de cualquier método anticonceptivo que esté usando la pareja femenina, desde el primer momento. dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Origen étnico japonés (definido como haber nacido en Japón con cuatro abuelos de etnia japonesa y poder hablar japonés)
• Peso corporal ≥ 45 kg e índice de masa corporal dentro del rango de 18-28 kg/m2 inclusive.

• Ninguna anormalidad significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidos los siguientes requisitos específicos:

  • Frecuencia ventricular ≥ 45 latidos por minuto
  • Intervalo PR ≤ 210 ms
  • Ondas Q < 30 mseg (hasta 50 ms permitidos solo en la derivación III)
  • El intervalo QRS debe ser ≥ 60 ms y ≤ 120 ms
  • Las formas de onda deben permitir definir claramente el intervalo QT
  • El intervalo QTc debe ser < 450 mseg (QTcB o QTcF; lectura mecánica o manual) basado en un solo valor de ECG, o un promedio de tres ECG obtenidos durante un breve período de registro
• Sin anomalías significativas en el Holter ECG en la selección.
• FEV1 ≥90 % del valor teórico y cociente FEV1/FVC ≥ 0,7 en la selección
• Sujetos que son no fumadores actuales que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de < 5 paquetes por año
• Se obtiene el consentimiento informado firmado y fechado para el sujeto.
• Sujetos que pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Sujetos que pueden usar el dispositivo de inhalación satisfactoriamente

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal o el médico delegado considera que el sujeto no es apto para el estudio. Los sujetos no deben tener una presión arterial sistólica superior a 145 mmHg o una presión diastólica superior a 85 mmHg a menos que el investigador confirme que es satisfactoria para su edad.
• El sujeto ha sido tratado o diagnosticado con depresión dentro de los seis meses posteriores a la selección o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
• Sujetos que han sufrido una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
• Pruebas de función hepática (AST, ALT o ALP) superiores a 1,5 del límite superior del rango de referencia del laboratorio.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Antecedentes de alergia a las proteínas de la leche.
• El sujeto ha tomado medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto ha tomado corticosteroides orales menos de 8 semanas antes de la visita de selección.
• El sujeto ha tomado esteroides inhalados, intranasales o tópicos menos de 4 semanas antes de la visita de selección.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio
• Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades ( hembras). Una unidad equivale a un vaso de 285 ml de cerveza pura o una goleta de 425 ml de cerveza ligera o 1 medida (30 ml) de licor o 1 vaso (100 ml) de vino
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto ha donado una unidad (450 ml) de sangre en las 16 semanas anteriores o tiene la intención de donar en las 16 semanas posteriores a la finalización del estudio.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto ha dado positivo para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Prueba de CO o alcohol en aliento positiva en la selección o al ingreso a la Unidad.
• Antecedentes de cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier ICS, agonista β2 o fármaco simpaticomimético.
• Cualquier sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del polvo para inhalación GW642444M o GW685698X (es decir, lactosa, estearato de magnesio).
• Sujetos en riesgo de incumplimiento.