R-(-)-Gosszipol és androgén ablációs terápia újonnan diagnosztizált metasztatikus prosztatarákos betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma D2 klinikai stádiumú betegséggel, amelyet lágyrész- vagy csontáttét határoz meg.
• A betegek PSA-értékének ≥ 5 ng/ml-nek kell lennie a regisztrációt megelőző 12 héten belül. Az androgén ablációs terápiát, amelynek LHRH agonistát is tartalmaznia kell, 6 héttel az AT101 megkezdése előtt kell elkezdeni.
• A betegek előzetes helyi sugárkezelést vagy műtétet kaphatnak. A betegek legfeljebb 12 hónapig kaphattak androgén ablációs vagy antiandrogén terápiát adjuváns/neoadjuváns környezetben, és nem részesülhettek korábban androgén ablációs kezelésben metasztatikus betegség miatt az AT101 megkezdése előtti hat hetes indukciós perióduson túl. Azoknak a betegeknek, akik korábban adjuváns/neoadjuváns androgén ablációs terápiában részesültek, ezt a terápiát legalább 12 hónappal korábban el kell végezniük.
• 18 éves vagy idősebbnek kell lennie.
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥ 3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A vizsgálati időszak alatt nem tervezhető egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia. A kiindulási és a vizsgálati PSA értékeket ugyanabból a referencialaboratóriumból kell beszerezni.
• Az AT101 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt a férfiaknak és/vagy partnereiknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában (beleértve a hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert, absztinenciát) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az AT101-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók.
• A kétoldali orchiectomián átesett betegek nem jogosultak.
• Az akut köldökzsinórkompresszióval rendelkező betegek nem jogosultak erre.
• Bélelzáródás vagy GI diszmotilitási zavar a kórtörténetben.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Bármilyen állapot (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely a szájon át történő gyógyszerszedés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség), amely rontja az AT-101 tabletta lenyelését és megtartását.
• A hematopoietikus növekedési faktorok (beleértve a granulocita kolónia-stimuláló faktort, a granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort vagy az interleukin-11-et) vagy a vérlemezke-transzfúziók rutinszerű alkalmazásának követelménye az abszolút neutrofilszám vagy a vérlemezkeszám a vizsgálatba való belépéshez szükséges küszöbérték feletti fenntartása érdekében.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az AT-101-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.