R-(-)-gossypol en androgeenablatietherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat met klinisch stadium D2, gedefinieerd door weke delen of botmetastasen.
• Patiënten moeten een verhoogde PSA ≥ 5 ng/ml hebben binnen 12 weken voorafgaand aan registratie. Androgeenablatietherapie, die een LHRH-agonist moet bevatten, begint 6 weken voorafgaand aan de start van AT101.
• Patiënten mogen voorafgaande lokale therapie met bestraling of chirurgie ondergaan. Patiënten mogen niet meer dan 12 maanden androgeenablatietherapie of antiandrogeentherapie hebben gekregen in de adjuvante/neoadjuvante setting en geen eerdere androgeenablatietherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad na de inductieperiode van zes weken voorafgaand aan de start van AT101. Patiënten met eerdere adjuvante/neoadjuvante androgeenablatietherapie moeten deze therapie ten minste 12 maanden eerder hebben voltooid.
• Moet 18 jaar of ouder zijn.
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Er mogen geen plannen zijn om gelijktijdig chemotherapie of bestralingstherapie te krijgen tijdens de studieperiode. Baseline- en studie-PSA-waarden moeten worden verkregen van hetzelfde referentielaboratorium.
• De effecten van AT101 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten mannen en/of hun partners ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (inclusief hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AT101 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten met bilaterale orchidectomie komen niet in aanmerking.
• Patiënten met acute navelstrengcompressie komen niet in aanmerking.
• Geschiedenis van darmobstructie of GI dismotiliteitsstoornis.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Elke aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweerziekte) die hun vermogen om AT-101-tabletten door te slikken en vast te houden vermindert.
• Vereiste voor routinematig gebruik van hematopoëtische groeifactoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of interleukine-11) of bloedplaatjestransfusies om het absolute aantal neutrofielen of het aantal bloedplaatjes boven de vereiste drempelwaarden voor deelname aan het onderzoek te houden.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AT-101.