R-(-)-gossypol a androgenní ablační terapie v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení

• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s klinickým stádiem onemocnění D2 definovaným metastázami do měkkých tkání nebo kostí.
• Pacienti musí mít zvýšené PSA ≥ 5 ng/ml během 12 týdnů před registrací. Androgenní ablační terapie, která musí zahrnovat agonistu LHRH, začne 6 týdnů před zahájením AT101.
• Pacientům je povolena předchozí lokální terapie ozařováním nebo chirurgickým zákrokem. Pacienti nesmějí dostávat déle než 12 měsíců androgenní ablaci nebo antiandrogenní terapii v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě a žádnou předchozí androgenní ablaci pro metastatické onemocnění, po šestitýdenním indukčním období před zahájením AT101. Pacienti s předchozí adjuvantní/neoadjuvantní terapií androgenní ablací musí takovou léčbu dokončit alespoň 12 měsíců předtím.
• Musí být starší 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Během období studie nesmí existovat žádné plány na souběžnou chemoterapii nebo radiační terapii. Výchozí hodnoty a hodnoty PSA ve studii musí být získány ze stejné referenční laboratoře.
• Účinky AT101 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži a/nebo jejich partnerky před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (včetně hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce, abstinence).

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AT101 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Pacienti s bilaterální orchiektomií nejsou způsobilí.
• Pacienti s akutní kompresí míchy nejsou způsobilí.
• Anamnéza střevní obstrukce nebo poruchy GI dysmotility.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Jakýkoli stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety AT-101.
• Požadavek na rutinní použití hematopoetických růstových faktorů (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo interleukinu-11) nebo transfuze krevních destiček k udržení absolutního počtu neutrofilů nebo počtu krevních destiček nad požadovanými prahovými hodnotami pro vstup do studie.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AT-101.