- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00690534
Inzulin és szarkopénia időseknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Általános hipotézisünk az, hogy az izomfehérje-anabolizmus inzulinra adott csökkent reakciója fontos szerepet játszik az izomtömeg öregedéssel járó csökkenésében. Célunk, hogy meghatározzuk az izomfehérjék életkorral összefüggő inzulinrezisztenciájának hátterében álló mechanizmusokat, amelyek lehetővé teszik, hogy konkrét beavatkozásokat határozzunk meg ennek a defektusnak a céljára, és tudományos alapot biztosítsunk a szarkopénia megelőzéséhez és kezeléséhez.
Korábbi vizsgálataink azt mutatják, hogy az izomfehérjék válasza az inzulin anabolikus hatására az egészséges idősebb felnőtteknél gyengébb a fiatalabb kontrollokhoz képest, ami gátolja a vegyes táplálkozás izomfehérjékre gyakorolt anabolikus hatását. Ezek a változások az inzulinra adott értágító válasz életkorral összefüggő csökkenésével járnak, amely adataink szerint az inzulin izomfehérjékre kifejtett fiziológiai anabolikus hatásának potenciálisan fontos közvetítője. Laboratóriumunk előzetes adatai azt is sugallják, hogy idősebb alanyoknál egyetlen aerob edzés is helyreállíthatja a véráramlás, az izomfehérje szintézis és az anabolizmus inzulinra adott normális válaszát.
Ezért egészséges alanyokon a következő specifikus hipotéziseket fogjuk tesztelni:
- A véráramlás és az izomperfúzió inzulin által kiváltott növekedése szükséges az izomfehérje szintézis és az anabolizmus inzulin általi fiziológiás stimulálásához.
- Az öregedés csökkenti az erek inzulinérzékenységét, ami megakadályozza az inzulin hatására bekövetkező véráramlás és izomperfúzió fiziológiás növekedését, ezáltal csökken az izomfehérje szintézis válasza és a nettó egyensúly az inzulin és a vegyes táplálás anabolikus hatására.
- Az aerob gyakorlatok az idősebb személyeknél fiatalos szintre állíthatják vissza az inzulin által kiváltott véráramlás- és izomperfúziónövekedést, így normalizálják az inzulin anabolikus hatását, valamint a vegyes táplálkozást az izomfehérje szintézis és a nettó izomfehérje egyensúly tekintetében.
A legmodernebb stabil izotóp nyomkövető technikákat fogjuk alkalmazni az izomfehérje forgalom mérésére, valamint egy újonnan kifejlesztett módszert az izomperfúzió mérésére fiatal és idősebb alanyoknál. A vizsgálatok eredményei lehetővé teszik számunkra, hogy jobban meghatározzuk az inzulin izomfehérje anabolizmusra kifejtett fiziológiai hatásmechanizmusait, bővítsük ismereteinket a szarkopénia patofiziológiájával kapcsolatban, és tudományos alapot adjunk az idősödéssel járó izomvesztés viselkedési és/vagy gyógyszeres kezeléséhez. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555-0460
- Sealy Center on Aging, University of Texas Medical Branch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-40 év, és 65-85 év.
- Lehetőség a beleegyezési űrlap aláírására (23-nál nagyobb pontszám a 30 pontból álló Mini Mental State Examination, MMSE-n)
- Stabil testsúly legalább 3 hónapig
Kizárási kritériumok:
- Fizikai függőség vagy gyengeség (a mindennapi élet bármely tevékenységének (ADL) károsodása, elesések (>2/év) vagy jelentős fogyás az elmúlt évben)
- Gyakorlóedzés (>2 heti 2 közepes vagy nagy intenzitású aerob vagy ellenállási gyakorlat)
- Terhes vagy szoptató nők.
- Jelentős szív-, máj-, vese-, vér- vagy légúti betegség
- Perifériás érbetegség
- Cukorbetegség vagy más kezeletlen endokrin betegség
- Aktív rák
- A közelmúltban (6 hónapon belül) anabolikus szteroidokkal vagy kortikoszteroidokkal végzett kezelés.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
- Súlyos depresszió (>5 a 15 tételes Geriatric Depression Scale, GDS szerint)
- Azok a potenciális alanyok, akik nemrégiben adtak vért az elmúlt 60 napban, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: CMAY
Inzulin fiatalkorban
|
inzulin, 0,2 mU/kg/perc 3 órán keresztül
|
Kísérleti: IMAY
L-NMMA + inzulin fiatalkorban
|
inzulin, 0,2 mU/kg/perc 3 órán keresztül
változó kamatozású 3 órán keresztül
|
Kísérleti: SNPY
SNP fiatalon
|
változó kamatozású 3 órán keresztül
|
Aktív összehasonlító: CSNP
Inzulin időseknél
|
inzulin, 0,2 mU/kg/perc 3 órán keresztül
|
Kísérleti: ISNP
SNP időseknél
|
inzulin, 0,2 mU/kg/perc 3 órán keresztül
változó kamatozású 3 órán keresztül
|
Kísérleti: SNPE
SNP időseknél
|
változó kamatozású 3 órán keresztül
|
Aktív összehasonlító: CMealO
Étkezés időseknél
|
vegyes étkezés
|
Kísérleti: SMealO
SNP+étkezés időseknél
|
változó kamatozású 3 órán keresztül
vegyes étkezés
|
Aktív összehasonlító: Lisztes
étkezés fiatalon
|
vegyes étkezés
|
Kísérleti: ExIns
inzulin+torna időseknél
|
inzulin, 0,2 mU/kg/perc 3 órán keresztül
|
Kísérleti: ExMeal
étkezés+torna időseknél
|
vegyes étkezés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
izomfehérje szintézis
Időkeret: 5 és 8 óra
|
5 és 8 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
véráram
Időkeret: 5 és 8 óra
|
5 és 8 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elena Volpi, MD, PhD, The University of Texas Medical Branch at Galveston
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, Volpi E. Insulin resistance of muscle protein metabolism in aging. FASEB J. 2006 Apr;20(6):768-9. doi: 10.1096/fj.05-4607fje. Epub 2006 Feb 7.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to increased energy and insulin is preserved in poorly controlled type 2 diabetes. J Nutr. 2006 May;136(5):1249-55. doi: 10.1093/jn/136.5.1249.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Rasmussen BB. Dysregulation of muscle fatty acid metabolism in type 2 diabetes is independent of malonyl-CoA. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2144-52. doi: 10.1007/s00125-006-0362-9. Epub 2006 Jul 26.
- Timmerman KL, Volpi E. Amino acid metabolism and regulatory effects in aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Jan;11(1):45-9. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f2a592.
- Fujita S, Volpi E. Amino acids and muscle loss with aging. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):277S-80S. doi: 10.1093/jn/136.1.277S.
- Dreyer HC, Volpi E. Role of protein and amino acids in the pathophysiology and treatment of sarcopenia. J Am Coll Nutr. 2005 Apr;24(2):140S-145S. doi: 10.1080/07315724.2005.10719455.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B, Fry CS, Dhanani S, Dillon EL, Sheffield-Moore M, Volpi E, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to resistance exercise and essential amino acids is delayed with aging. J Appl Physiol (1985). 2008 May;104(5):1452-61. doi: 10.1152/japplphysiol.00021.2008. Epub 2008 Mar 6.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Drummond MJ, Glynn EL, Sattler FR, Volpi E. Aerobic exercise overcomes the age-related insulin resistance of muscle protein metabolism by improving endothelial function and Akt/mammalian target of rapamycin signaling. Diabetes. 2007 Jun;56(6):1615-22. doi: 10.2337/db06-1566. Epub 2007 Mar 9.
- Fujita S, Rasmussen BB, Bell JA, Cadenas JG, Volpi E. Basal muscle intracellular amino acid kinetics in women and men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E77-83. doi: 10.1152/ajpendo.00173.2006. Epub 2006 Aug 8.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Grady JJ, Volpi E. Effect of insulin on human skeletal muscle protein synthesis is modulated by insulin-induced changes in muscle blood flow and amino acid availability. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E745-54. doi: 10.1152/ajpendo.00271.2005. Epub 2006 May 16.
- Bell JA, Fujita S, Volpi E, Cadenas JG, Rasmussen BB. Short-term insulin and nutritional energy provision do not stimulate muscle protein synthesis if blood amino acid availability decreases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Dec;289(6):E999-1006. doi: 10.1152/ajpendo.00170.2005. Epub 2005 Jul 19.
- Volpi E, Chinkes DL, Rasmussen BB. Sequential muscle biopsies during a 6-h tracer infusion do not affect human mixed muscle protein synthesis and muscle phenylalanine kinetics. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E959-63. doi: 10.1152/ajpendo.00671.2007. Epub 2008 Aug 19.
- Drummond MJ, Miyazaki M, Dreyer HC, Pennings B, Dhanani S, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Expression of growth-related genes in young and older human skeletal muscle following an acute stimulation of protein synthesis. J Appl Physiol (1985). 2009 Apr;106(4):1403-11. doi: 10.1152/japplphysiol.90842.2008. Epub 2008 Sep 11.
- Fujita S, Glynn EL, Timmerman KL, Rasmussen BB, Volpi E. Supraphysiological hyperinsulinaemia is necessary to stimulate skeletal muscle protein anabolism in older adults: evidence of a true age-related insulin resistance of muscle protein metabolism. Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1889-98. doi: 10.1007/s00125-009-1430-8. Epub 2009 Jul 9.
- Timmerman KL, Lee JL, Dreyer HC, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Insulin stimulates human skeletal muscle protein synthesis via an indirect mechanism involving endothelial-dependent vasodilation and mammalian target of rapamycin complex 1 signaling. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3848-57. doi: 10.1210/jc.2009-2696. Epub 2010 May 19.
- Timmerman KL, Lee JL, Fujita S, Dhanani S, Dreyer HC, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Pharmacological vasodilation improves insulin-stimulated muscle protein anabolism but not glucose utilization in older adults. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2764-71. doi: 10.2337/db10-0415. Epub 2010 Aug 19.
- Drummond MJ, McCarthy JJ, Sinha M, Spratt HM, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Aging and microRNA expression in human skeletal muscle: a microarray and bioinformatics analysis. Physiol Genomics. 2011 May 1;43(10):595-603. doi: 10.1152/physiolgenomics.00148.2010. Epub 2010 Sep 28.
- Timmerman KL, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Jennings K, Rasmussen BB, Volpi E. A moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults. Am J Clin Nutr. 2012 Jun;95(6):1403-12. doi: 10.3945/ajcn.111.020800. Epub 2012 May 9.
- Drummond MJ, Dickinson JM, Fry CS, Walker DK, Gundermann DM, Reidy PT, Timmerman KL, Markofski MM, Paddon-Jones D, Rasmussen BB, Volpi E. Bed rest impairs skeletal muscle amino acid transporter expression, mTORC1 signaling, and protein synthesis in response to essential amino acids in older adults. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1113-22. doi: 10.1152/ajpendo.00603.2011. Epub 2012 Feb 14.
- Drummond MJ, Timmerman KL, Markofski MM, Walker DK, Dickinson JM, Jamaluddin M, Brasier AR, Rasmussen BB, Volpi E. Short-term bed rest increases TLR4 and IL-6 expression in skeletal muscle of older adults. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Aug 1;305(3):R216-23. doi: 10.1152/ajpregu.00072.2013. Epub 2013 Jun 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Izomsorvadás
- Sorvadás
- Sarcopenia
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Nitrogén-oxid donorok
- Inzulin
- Inzulin, Globin Cink
- Nitroprusside
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-090
- 5R01AG018311 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Rendszeres inzulin
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Aktív, nem toborzó1-es típusú cukorbetegségEgyesült Államok
-
Franciscan University CenterBefejezveFájdalom | Sebgyógyulási zavar | Parodontális fertőzésBrazília
-
TakedaBefejezveEgészséges önkéntesekEgyesült Államok
-
ACTEON GroupSlb PharmaBefejezveGyökércsatorna elzáródásFranciaország
-
GeropharmBefejezveBioekvivalencia | Terápiás ekvivalenciaOrosz Föderáció
-
Colgate PalmoliveBefejezve
-
Brown UniversityToborzásAlkoholfogyasztási zavarEgyesült Államok
-
Colgate PalmoliveBefejezveFogínybetegségekEgyesült Államok