Insulin och sarkopeni hos äldre

Vår allmänna hypotes är att en minskad reaktion av muskelproteinanabolism på insulin spelar en viktig roll i förlusten av muskelmassa med åldrande. Vårt mål är att fastställa mekanismerna bakom muskelproteiners åldersrelaterade insulinresistens, vilket gör det möjligt för oss att definiera specifika ingrepp för att rikta in sig på denna defekt och tillhandahålla den vetenskapliga grunden för förebyggande och behandling av sarkopeni.

Våra tidigare studier indikerar att muskelproteinernas svar på insulinets anabola verkan försämras hos friska äldre vuxna jämfört med yngre kontroller, vilket hämmar den anabola effekten av blandad matning på muskelproteiner. Dessa förändringar är förknippade med en åldersrelaterad minskning av det vasodilaterande svaret på insulin, vilket, från våra data, verkar vara en potentiellt viktig mediator av insulinets fysiologiska anabola effekt på muskelproteiner. Preliminära data från vårt laboratorium tyder också på att en enstaka aerob träning hos äldre personer kan återställa det normala svaret av blodflöde, muskelproteinsyntes och anabolism på insulin.

Därför kommer vi att testa följande specifika hypoteser på friska försökspersoner:

1. Insulininducerad ökning av blodflödet och muskelperfusion är nödvändiga för fysiologisk stimulering av muskelproteinsyntes och anabolism av insulin.
2. Åldrande minskar den vaskulära känsligheten för insulin, vilket förhindrar den fysiologiska ökningen av blodflödet och muskelperfusion som svar på insulin, vilket minskar svaret från muskelproteinsyntesen och nettobalansen på den anabola effekten av insulin och blandad mat.
3. Aerob träning kan hos äldre personer återställa den insulininducerade ökningen av blodflödet och muskelperfusionen till ungdomliga nivåer, och på så sätt normalisera den anabola effekten av insulin och blandad matning på muskelproteinsyntesen och muskelproteinbalansen.

Vi kommer att använda toppmoderna stabila isotopspårningstekniker för att mäta muskelproteinomsättning, och en nyutvecklad metod för att mäta muskelperfusion hos unga och äldre försökspersoner. Resultaten av dessa studier kommer att tillåta oss att bättre definiera insulinets fysiologiska verkningsmekanismer på muskelproteinanabolism, föra fram våra kunskaper om patofysiologin för sarkopeni och tillhandahålla den vetenskapliga grunden för beteendemässig och/eller farmakologisk behandling av muskelförlust med åldrande .