- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00690534
Insuliini ja sarkopenia vanhuksilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleinen hypoteesimme on, että lihasproteiinin anabolismin vähentyneellä vasteella insuliinille on tärkeä rooli lihasmassan menetyksessä ikääntymisen myötä. Tavoitteemme on määrittää lihasproteiinien ikääntymiseen liittyvän insuliiniresistenssin taustalla olevat mekanismit, joiden avulla voimme määritellä erityisiä interventioita tämän vian torjumiseksi ja tarjota tieteellisen perustan sarkopenian ehkäisyyn ja hoitoon.
Aiemmat tutkimuksemme osoittavat, että lihasproteiinien vaste insuliinin anaboliseen vaikutukseen on heikentynyt terveillä iäkkäillä aikuisilla verrattuna nuorempiin kontrolleihin, mikä heikentää lihasproteiinien sekaruokinnan anabolista vaikutusta. Nämä muutokset liittyvät ikääntymiseen liittyvään verisuonia laajentavan vasteen vähenemiseen insuliinille, mikä näyttää tietojemme perusteella olevan potentiaalisesti tärkeä välittäjä insuliinin fysiologisessa anabolisessa vaikutuksessa lihasproteiineihin. Laboratoriomme alustavat tiedot viittaavat myös siihen, että vanhemmilla koehenkilöillä yksi aerobinen harjoittelu voi palauttaa verenkierron, lihasproteiinisynteesin ja anabolismin normaalin vasteen insuliinille.
Siksi testaamme terveillä koehenkilöillä seuraavia erityisiä hypoteeseja:
- Insuliinin aiheuttama verenvirtauksen ja lihasten perfuusion lisääntyminen on välttämätöntä lihasproteiinisynteesin ja anabolian fysiologiselle stimulaatiolle insuliinilla.
- Ikääntyminen vähentää verisuonten herkkyyttä insuliinille, mikä estää verenkierron ja lihasten perfuusion fysiologista lisääntymistä vasteena insuliinille, mikä vähentää lihasproteiinisynteesin vastetta ja nettotasapainoa insuliinin ja sekaruokinnan anaboliseen vaikutukseen.
- Aerobinen harjoittelu voi palauttaa vanhemmilla koehenkilöillä insuliinin aiheuttaman verenkierron ja lihasten perfuusion lisääntymisen nuorekkaalle tasolle, mikä normalisoi insuliinin anabolisen vaikutuksen ja sekaruokinnan lihasproteiinisynteesiin ja lihasproteiinien nettotasapainoon.
Tulemme käyttämään uusinta stabiilia isotooppimerkkitekniikkaa lihasproteiinin vaihtuvuuden mittaamiseen ja äskettäin kehitettyä menetelmää lihasten perfuusion mittaamiseen nuorilla ja vanhemmilla koehenkilöillä. Näiden tutkimusten tulosten avulla voimme paremmin määritellä insuliinin fysiologiset vaikutusmekanismit lihasproteiinin anaboliaan, edistää tietämystämme sarkopenian patofysiologiasta ja tarjota tieteellistä perustaa ikääntymisen aiheuttaman lihaskadon käyttäytymiseen ja/tai farmakologiseen hoitoon. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555-0460
- Sealy Center on Aging, University of Texas Medical Branch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-40v ja 65-85v.
- Mahdollisuus allekirjoittaa suostumuslomake (pisteet >23 30 kohdan Mini Mental State Examination -tutkimuksessa, MMSE)
- Vakaa ruumiinpaino vähintään 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Fyysinen riippuvuus tai heikkous (jossakin päivittäisen elämän toiminnan heikkeneminen (ADL), kaatumishistoria (> 2/vuosi) tai merkittävä painonpudotus viimeisen vuoden aikana)
- Liikuntaharjoittelu (> 2 viikoittaista kohtalaista tai korkean intensiteetin aerobista tai vastustuskykyistä harjoittelua)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Merkittävä sydämen, maksan, munuaisten, veren tai hengityselinten sairaus
- Perifeerinen verisuonisairaus
- Diabetes mellitus tai muu hoitamaton endokriinisairaus
- Aktiivinen syöpä
- Viimeaikainen (6 kuukauden sisällä) hoito anabolisilla steroideilla tai kortikosteroideilla.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Vaikea masennus (> 5 15-pisteen geriatrisen masennusasteikon, GDS) mukaan
- Potentiaaliset koehenkilöt, jotka ovat äskettäin luovuttaneet verta viimeisten 60 päivän aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: CMAY
Insuliini nuorilla
|
insuliinia, 0,2 mU/kg/min 3 tunnin ajan
|
Kokeellinen: VOIN
L-NMMA + insuliini nuorilla
|
insuliinia, 0,2 mU/kg/min 3 tunnin ajan
vaihtuva hinta 3 tuntia
|
Kokeellinen: SNPY
SNP nuorilla
|
vaihtuva hinta 3 tuntia
|
Active Comparator: CSNP
Insuliini vanhuksilla
|
insuliinia, 0,2 mU/kg/min 3 tunnin ajan
|
Kokeellinen: ISNP
SNP vanhuksilla
|
insuliinia, 0,2 mU/kg/min 3 tunnin ajan
vaihtuva hinta 3 tuntia
|
Kokeellinen: SNPE
SNP vanhuksilla
|
vaihtuva hinta 3 tuntia
|
Active Comparator: CMealO
Ateria vanhuksilla
|
sekoitettu ateria
|
Kokeellinen: SMealO
SNP+ateria vanhuksilla
|
vaihtuva hinta 3 tuntia
sekoitettu ateria
|
Active Comparator: Jauhoinen
ateria nuorena
|
sekoitettu ateria
|
Kokeellinen: ExIns
insuliini+liikunta vanhuksilla
|
insuliinia, 0,2 mU/kg/min 3 tunnin ajan
|
Kokeellinen: ExMeal
ateria+liikunta vanhuksilla
|
sekoitettu ateria
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
lihasproteiinisynteesi
Aikaikkuna: 5 ja 8 tuntia
|
5 ja 8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
verenkiertoa
Aikaikkuna: 5 ja 8 tuntia
|
5 ja 8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elena Volpi, MD, PhD, The University of Texas Medical Branch at Galveston
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, Volpi E. Insulin resistance of muscle protein metabolism in aging. FASEB J. 2006 Apr;20(6):768-9. doi: 10.1096/fj.05-4607fje. Epub 2006 Feb 7.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to increased energy and insulin is preserved in poorly controlled type 2 diabetes. J Nutr. 2006 May;136(5):1249-55. doi: 10.1093/jn/136.5.1249.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Rasmussen BB. Dysregulation of muscle fatty acid metabolism in type 2 diabetes is independent of malonyl-CoA. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2144-52. doi: 10.1007/s00125-006-0362-9. Epub 2006 Jul 26.
- Timmerman KL, Volpi E. Amino acid metabolism and regulatory effects in aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Jan;11(1):45-9. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f2a592.
- Fujita S, Volpi E. Amino acids and muscle loss with aging. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):277S-80S. doi: 10.1093/jn/136.1.277S.
- Dreyer HC, Volpi E. Role of protein and amino acids in the pathophysiology and treatment of sarcopenia. J Am Coll Nutr. 2005 Apr;24(2):140S-145S. doi: 10.1080/07315724.2005.10719455.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B, Fry CS, Dhanani S, Dillon EL, Sheffield-Moore M, Volpi E, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to resistance exercise and essential amino acids is delayed with aging. J Appl Physiol (1985). 2008 May;104(5):1452-61. doi: 10.1152/japplphysiol.00021.2008. Epub 2008 Mar 6.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Drummond MJ, Glynn EL, Sattler FR, Volpi E. Aerobic exercise overcomes the age-related insulin resistance of muscle protein metabolism by improving endothelial function and Akt/mammalian target of rapamycin signaling. Diabetes. 2007 Jun;56(6):1615-22. doi: 10.2337/db06-1566. Epub 2007 Mar 9.
- Fujita S, Rasmussen BB, Bell JA, Cadenas JG, Volpi E. Basal muscle intracellular amino acid kinetics in women and men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E77-83. doi: 10.1152/ajpendo.00173.2006. Epub 2006 Aug 8.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Grady JJ, Volpi E. Effect of insulin on human skeletal muscle protein synthesis is modulated by insulin-induced changes in muscle blood flow and amino acid availability. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E745-54. doi: 10.1152/ajpendo.00271.2005. Epub 2006 May 16.
- Bell JA, Fujita S, Volpi E, Cadenas JG, Rasmussen BB. Short-term insulin and nutritional energy provision do not stimulate muscle protein synthesis if blood amino acid availability decreases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Dec;289(6):E999-1006. doi: 10.1152/ajpendo.00170.2005. Epub 2005 Jul 19.
- Volpi E, Chinkes DL, Rasmussen BB. Sequential muscle biopsies during a 6-h tracer infusion do not affect human mixed muscle protein synthesis and muscle phenylalanine kinetics. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E959-63. doi: 10.1152/ajpendo.00671.2007. Epub 2008 Aug 19.
- Drummond MJ, Miyazaki M, Dreyer HC, Pennings B, Dhanani S, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Expression of growth-related genes in young and older human skeletal muscle following an acute stimulation of protein synthesis. J Appl Physiol (1985). 2009 Apr;106(4):1403-11. doi: 10.1152/japplphysiol.90842.2008. Epub 2008 Sep 11.
- Fujita S, Glynn EL, Timmerman KL, Rasmussen BB, Volpi E. Supraphysiological hyperinsulinaemia is necessary to stimulate skeletal muscle protein anabolism in older adults: evidence of a true age-related insulin resistance of muscle protein metabolism. Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1889-98. doi: 10.1007/s00125-009-1430-8. Epub 2009 Jul 9.
- Timmerman KL, Lee JL, Dreyer HC, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Insulin stimulates human skeletal muscle protein synthesis via an indirect mechanism involving endothelial-dependent vasodilation and mammalian target of rapamycin complex 1 signaling. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3848-57. doi: 10.1210/jc.2009-2696. Epub 2010 May 19.
- Timmerman KL, Lee JL, Fujita S, Dhanani S, Dreyer HC, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Pharmacological vasodilation improves insulin-stimulated muscle protein anabolism but not glucose utilization in older adults. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2764-71. doi: 10.2337/db10-0415. Epub 2010 Aug 19.
- Drummond MJ, McCarthy JJ, Sinha M, Spratt HM, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Aging and microRNA expression in human skeletal muscle: a microarray and bioinformatics analysis. Physiol Genomics. 2011 May 1;43(10):595-603. doi: 10.1152/physiolgenomics.00148.2010. Epub 2010 Sep 28.
- Timmerman KL, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Jennings K, Rasmussen BB, Volpi E. A moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults. Am J Clin Nutr. 2012 Jun;95(6):1403-12. doi: 10.3945/ajcn.111.020800. Epub 2012 May 9.
- Drummond MJ, Dickinson JM, Fry CS, Walker DK, Gundermann DM, Reidy PT, Timmerman KL, Markofski MM, Paddon-Jones D, Rasmussen BB, Volpi E. Bed rest impairs skeletal muscle amino acid transporter expression, mTORC1 signaling, and protein synthesis in response to essential amino acids in older adults. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1113-22. doi: 10.1152/ajpendo.00603.2011. Epub 2012 Feb 14.
- Drummond MJ, Timmerman KL, Markofski MM, Walker DK, Dickinson JM, Jamaluddin M, Brasier AR, Rasmussen BB, Volpi E. Short-term bed rest increases TLR4 and IL-6 expression in skeletal muscle of older adults. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Aug 1;305(3):R216-23. doi: 10.1152/ajpregu.00072.2013. Epub 2013 Jun 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, anatomiset
- Lihasten atrofia
- Atrofia
- Sarkopenia
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Typpioksidin luovuttajat
- Insuliini
- Insuliini, Globiini Sinkki
- Nitroprusside
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-090
- 5R01AG018311 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Normaali insuliini
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National Institutes of Health (NIH)Aktiivinen, ei rekrytointiTyypin 1 diabetesYhdysvallat
-
Franciscan University CenterValmisKipu | Haavan paranemishäiriö | Parodontaalinen infektioBrasilia
-
Brooke Army Medical CenterValmis
-
GeropharmValmisBioekvivalenssi | Terapeuttinen vastaavuusVenäjän federaatio
-
ACTEON GroupSlb PharmaValmisJuurikanavan tukkeumaRanska
-
TakedaValmisTerveet vapaaehtoisetYhdysvallat
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Colgate PalmoliveValmis