Pazopanib-hidroklorid olyan áttétes melanomában szenvedő betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható malignus melanoma

  • A metasztatikus betegség radiográfiai vagy klinikai bizonyítéka

• Mérhető betegség ≥ 1 lézióval, amelynek legnagyobb átmérője CT vagy MRI vizsgálattal ≥ 2,0 cm vagy spirális CT-vizsgálattal ≥ 1,0 cm

  • Csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem megengedett
• Nem ismert intraluminális metasztatikus lézió(k) vérzés gyanújával
• Nincs agyi áttét MRI vagy CT vizsgálat alapján
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam > 12 hét
• WBC ≥ 3000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
• A szérum troponin normális
• Vizeletfehérje ≤ 1+ (≤ 30 mg/dl) 2 egymást követő mérőpálcán vagy más vizeletvizsgálaton ≥ 1 hét különbséggel
• QTc intervallum < 480 msec
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincsenek jelentős EKG-rendellenességek (pl. gyakori kamrai ektópia, folyamatban lévő szívizom-ischaemia bizonyítéka)
• Nincs súlyos nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Az elmúlt 28 napban nem fordult elő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog vagy gyomor-bélrendszeri vérzés
• Nem volt szívizominfarktus, szívritmuszavar az elmúlt 6 hónapban

• Nincs NYHA III-IV osztályú szívelégtelenség

  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében II. osztályú szívelégtelenség szerepel, és akiknél a kezelés tünetmentes, jogosultak lehetnek
• Nincs a kórelőzményében vérzési rendellenesség, beleértve a hemofíliát, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy a véralvadás bármely más olyan rendellenességét, amely a betegeket vérzésre hajlamosíthatja.
• Nincs ellenőrizetlen fertőzés
• Nincs bizonyíték aktív vérzésre vagy vérzéses diatézisre
• Nincs hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül
• Nincs aktív peptikus fekélybetegség
• Nincs gyulladásos bélbetegség
• Nincs fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapot, amely megnövekedett a perforáció kockázatával

• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist

  • A közelmúltban mélyvénás trombózisban szenvedő betegek, akiket az elmúlt 6 hétben terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
• Nem ismertek endobronchiális elváltozások vagy nagy tüdőerek daganat általi érintettsége
• Jelenleg nincs aktív máj- vagy epebetegség, kivéve a Gilbert-szindrómát, a tünetmentes epeköveket, a májmetasztázisokat vagy a stabil krónikus májbetegséget
• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás [BP] > 140 Hgmm és diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
• Nincs olyan állapot, amely rontja a pazopanib-hidroklorid lenyelési és visszatartási képességét (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely miatt nem lehet szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás táplálékra van szükség, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség)
• Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet a pazopanib-hidrokloridhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak volna
• Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyekről ésszerűen feltételezhető, hogy korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Instabil angina, szív angioplasztika vagy stentelés miatt az elmúlt 6 hónapban nem fogadtak be
• Több mint 6 hét telt el az előző nagy műtét óta
• Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és nincs egyidejű sugárkezelés
• Legalább 14 nap vagy 5 felezési idő, és nincs egyidejű CYP interaktív gyógyszer
• Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő ≥ 25%-ára
• Nem részesültek előzetesen VEGFR tirozin-kináz inhibitorral
• Nincs egyidejű antiretrovirális terápia HIV-pozitív betegek számára
• Nincsenek egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek vagy anyagok, amelyekről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják a pazopanib-hidroklorid aktivitását vagy farmakokinetikáját
• Nincs egyidejű kemoterápia
• Nincs más egyidejű vizsgálószer
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia
• Nem szednek egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek a QTc-megnyúlás és/vagy Torsades de Pointes kockázatával járnak.