- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01132664
Phase 1b/2 Study of BKM120 Plus Trastuzumab in Patients With HER2-positive Breast Cancer
A Phase Ib/II, Open Label, Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of BKM120 in Combination With Trastuzumab in Patients With Relapsing HER2 Overexpressing Breast Cancer Who Have Previously Failed Trastuzumab
This study will assess the safety and efficacy of BKM120 in combination with trastuzumab in patients with relapsing HER2 overexpressing breast cancer who have previously failed trastuzumab.
The study will further assess the safety and preliminary efficacy of BKM120 in combination with trastuzumab and capecitabine in patients with relapsing HER2 overexpressing breast cancer and brain metastases (BM) who have previously failed trastuzumab.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liege, Belgium, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgium, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Univ AL - PI
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept.of KarmanosCancerInst (6)
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr WA Siteman
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10003
- Beth Israel Medical Center BIMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Cancer Center SC
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Franciaország, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Franciaország, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Olaszország, 09134
- Novartis Investigative Site
-
-
MC
-
Macerata, MC, Olaszország, 62100
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Olaszország, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
TR
-
Terni, TR, Olaszország, 05100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- World Health Organization (WHO) Performance Status of ≤ 2
- Patients with HER2+ breast cancer by local laboratory testing (immunohistochemistry [IHC] 3+ staining or fluorescence in situ hybridization [FISH] confirmation for IHC 2+ and 1+)
Documented tumor resistance to trastuzumab:
- Recurrence while on trastuzumab or within 12 months since the last infusion for patients who received trastuzumab as adjuvant treatment
- Progression while on or within 4 weeks since the last infusion of trastuzumab for patients who received trastuzumab for metastatic disease.
Documented evidence of progressive disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on trastuzumab-based therapy defined as:
- Phase Ib: at any time before study entry
- Phase II: within 16 weeks before date of first dosing
Received at least 1 but no more than 4 prior anit-HER2 based regimens including at least 1 regimen containing trastuzumab (adjuvant or neo-adjuvant trastuzumab will be considered as one prior regimen). HER2 directed therapies are defined as comprising trastuzumab, lapatinib, and trastuzumab-DM1 (T-DM1) only.
• Phase II only: trastuzumab, T-DM1 or lapatinib must be part of the most recent line of therapy
Previous lines of cytotoxic chemotherapy:
- Phase Ib: no more than 4 lines of cytotoxic chemotherapy
- Phase II: no more than 3 lines of cytotoxic chemotherapy
Measurable disease:
- Phase Ib: patient has at least one measurable lesion or non-measurable disease as defined per RECIST
- Phase II: patient has at least one measureable lesion as defined per RECIST
|| Specific Inclusion Criteria for patients in BM cohorts:
- Patient has evidence of progressing brain metastases and/or new metastatic brain lesion(s) without leptomeningeal disease.
- Patient has received prior WBRT and/or SRS at at >28 and >/= 14 days, respectively, prior to starting study drug and the patient must have recovered from the side effects of the therapy
- WHO performance status of </=1
- PT INR </= 1.5
- Any number of prior HER2-directed and cytotoxic regimens, and the most recent line may be any type of anti-neoplastic therapy
|| Exclusion Criteria:
- Patients with untreated brain metastases
- Patients with acute or chronic liver, renal disease or pancreatitis
- Patients with any peripheral neuropathy ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 2
- Patients with a history of mood disorders or ≥ CTCAE grade 3 anxiety
- Patient with clinical manifest diabetes mellitus or steroid-induced diabetes mellitus
|| Specific Exclusion Criteria for patients in BM cohorts
- Prior treatment with capecitabine
- Patient has known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency
- Patient is currently receiving treatment with EIAED
- Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: HER2+ metastatic breast cancer
Patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer, with or without PIK3 signaling pathway alteration, who have previously failed trastuzumab
|
Buparlisib (BKM120) is the investigational drug.
Burparlisib was supplied as 10 mg and 50 mg hard gelatin capsules.
Buparlisib was dosed on a flat scale of mg/day and not adjusted to body weight or body surface area.
Buparlisib capsules were packaged in high density polyethylene bottles with a plastic child resistant closure.
Trastuzumab was used in this study according to the local regulations in each participating country.
A loading dose (4 mg/kg) of trastuzumab was administered (if required as assessed by the principal Investigator based on the timing of the last trastuzumab dose prior to enrollment) on Day -7 over 90 minutes, followed by weekly intravenous infusion of 2 mg/kg maintenance doses from Day 1 of Cycle 1 (over 30 minutes if the previous infusion was well tolerated).
|
Kísérleti: HER2+ metastatic breast cancer with BM
Patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer and brain metastases, with or without PIK3 signaling pathway alteration, who have previously failed trastuzumab
|
Buparlisib (BKM120) is the investigational drug.
Burparlisib was supplied as 10 mg and 50 mg hard gelatin capsules.
Buparlisib was dosed on a flat scale of mg/day and not adjusted to body weight or body surface area.
Buparlisib capsules were packaged in high density polyethylene bottles with a plastic child resistant closure.
Trastuzumab was used in this study according to the local regulations in each participating country.
A loading dose (4 mg/kg) of trastuzumab was administered (if required as assessed by the principal Investigator based on the timing of the last trastuzumab dose prior to enrollment) on Day -7 over 90 minutes, followed by weekly intravenous infusion of 2 mg/kg maintenance doses from Day 1 of Cycle 1 (over 30 minutes if the previous infusion was well tolerated).
1000 mg/m2 twice a day from day 1 to Day 14 of a 21-day cycle.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Dose Limiting Toxicity (DLT) - Phase l Only
Időkeret: cycle 1 - 28 days
|
Determination of the maximum tolerated dose (MTD) in the dose escalation part of the study was based upon the estimation of the probability of DLT in Cycle 1 in patients of the dose-determining set.
|
cycle 1 - 28 days
|
Overall Response Rate (ORR) - Phase ll
Időkeret: 18 months
|
Objective response rate (ORR) was defined as the rate of patients with best overall response (BOR) equal to complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST 1.0 from the Investigators review. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.0 assessed of the disease status by imaging (i.e. CT/MRI): Complete Response (CR) = Disappearance of all tumor lesions; Partial Response (PR)= >=30% shrinkage of lesions; Overall Response (OR) = patients with CR and PR. |
18 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Disease Control Rate (DCR) Based on Investigator Assessment- Phase l & ll
Időkeret: 18 months
|
Disease control rate (DCR) = patients with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) as per RECIST criteria. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.0 assessed the disease status by imaging (i.e. CT/MRI): CR = disappearance of all tumor lesions; PR = >=30% shrinkage of lesions; SD = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for progressive disease (PD); PD = At least a 20% increase in the sum of the longest diameter of all measured target lesions, taking as reference the smallest sum of longest diameter of all target lesions recorded at or after baseline. |
18 months
|
Clinical Benefit Rate (CBR) - Phase l & ll
Időkeret: 18 months
|
CBR = patients with CR, PR or SD ≥ 24 weeks according to RECIST by the investigator. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.0 assessed the disease status by imaging (i.e. CT/MRI): CR = Disappearance of all tumor lesions; PR= >=30% shrinkage of lesions; SD = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for PD; PD = At least a 20% increase in the sum of the longest diameter of all measured target lesions, taking as reference the smallest sum of longest diameter of all target lesions recorded at or after baseline. |
18 months
|
Progression Free Survival (PFS) - Based on Investigator Review Using Kaplan Meier - Phase l & ll
Időkeret: 18 months
|
18 months
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBKM120X2107
- 2009-015417-46 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes emlőrák
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóStage II Breast Cancer AJCC v6 és v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 és v7 | IIB stádiumú mellrák AJCC v6 és v7 | Stage III Breast Cancer AJCC v7 | IIIA stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIB stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIC stádiumú mellrák AJCC v7Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a BKM120
-
ARCAGY/ GINECO GROUPBefejezveEndometrium rákFranciaország
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezvePI3K Pathway által aktivált daganatokEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsNovartisVisszavontÁttétes vagy lokálisan előrehaladott méhnyakrák kezeléseBrazília
-
Prince of Songkla UniversityMegszűnt
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveElőrehaladott szilárd daganatJapán
-
M.D. Anderson Cancer CenterNovartisBefejezve
-
Hospices Civils de LyonIsmeretlen
-
Sofia Perea, Director Clinical Trials Unit.NovartisBefejezve
-
Won KimNovartisMegszűnt
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveElőrehaladott endometriális rákBelgium, Franciaország, Olaszország, Kanada, Spanyolország, Ausztrália, Németország, Egyesült Államok, Japán, Brazília, Szingapúr, Orosz Föderáció, Lengyelország