Intravénás ketorolac és metoklopramid gyermekkori migrén esetén a sürgősségi osztályon (EDMigraine-4)

A migrénes fejfájás a visszatérő, közepesen súlyos vagy súlyos fejfájás fájdalmas állapota, amely hányingerrel, hányással, fotofóbiával és fonofóbiával jár. Az állapot nagyon elterjedt, és jelentős közösségi egészségügyi probléma, amely jelentős hatással van az egészségügyi ellátórendszerre. A migrénes rohammal járó fájdalom és morbiditás enyhítésére gyakran alkalmaznak gyógyszeres terápiákat, beleértve az egyszerű fájdalomcsillapítókat, mint az ibuprofént, és a migrénre specifikus gyógyszereket, például a szumatriptánt. Ha ezek a kezelések sikertelenek, vagy súlyos, kezelhetetlen esetekben, a betegek és családtagjaik a sürgősségi osztályon (ED) fordulhatnak.

A metoklopramiddal vagy proklórperazinnal kombinált ketorolac volt a leggyakoribb több gyógyszerből álló kombináció, amelyet a migrénes ED-bejelentések 36%-ában alkalmaztak Kanadában nemzeti gyakorlati eltérési vizsgálatunkban. A nem-szelektív, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) és a ciklooxigenáz (COX) 1 és 2 izoenzimek más migrénterápiákkal való kombinálásának tudományos indoklása csábító; azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta kifejezetten a gyakorlat relatív hatékonyságát. Miért javítaná a kezelés kimenetelét egy nem szelektív NSAID, például a ketorolak és más migrénterápiák kombinációja? A többcélú kombinációk előnyei a migrén időtartamához és a tartós fájdalomban érintett több agyterülethez kapcsolódnak. Régóta felismerték, hogy azok a betegek, akik migrénes fejfájásukat korán kezelik, jobban reagálnak. A jelenség hátterében álló mechanizmust mára azonosították. A migrénes fájdalom kiváltásához a trigeminus (5. agyideg) nociceptív (fájdalom) rendszer aktiválása szükséges. Ezeknek az érzékszervi rostoknak az aktiválódása az agy felszínén lévő arachnoid membránon belül a migrén első és leggyakoribb fájdalmas megnyilvánulását, a pulzáló fejfájást okozza. Minden szívveréssel az agyi erek kismértékű tágulása a trigeminus rostok megnyúlását és fájdalmas aktiválódását idézi elő, amelyet perifériás szenzibilizációnak nevezünk. A migrénes rohamok több órán át tartó fenntartásának második fázisa a trigeminus fájdalomutak érzékenyítése, amely magasabb agyi központokhoz vezet, amelyeket központi szenzibilizációnak nevezünk. Az olyan gyógyszerek, mint a triptánok, hatékonysága nagyobb a migrénes roham korai szakaszában, amikor csak perifériás szenzibilizációról van szó, és a központi szenzibilizáció kezdete előtt. A nem szelektív NSAID-k, mint a naproxén-nátrium és a ketorolak, egyedülállóan hatékonyak lehetnek a központi szenzibilizáció csökkentésében a migrén állatmodelljében, valamint a migrénes fájdalom csökkentésében felnőtt betegeknél a migrénes fejfájás késői szakaszában.

Az ED-ben szenvedő betegek populációja egyedülállóan különbözik a járóbetegekétől abban, hogy a legtöbbjüknél a migrénes fejfájás órákkal vagy napokkal a megjelenés előtt alakult ki. Gyakorlati variációs vizsgálatunkban a migrén átlagos időtartama az ED-nek való megjelenés előtt 2 nap volt. Az NSAID alkalmazása az elhúzódó migrén kezelésére ED-ben így növelheti a terápiás ablakot és javíthatja az eredményeket. Míg sok kanadai ED-orvos elfogadta a ketorolak és más migrénterápiák kombinálásának gyakorlatát, a randomizált klinikai vizsgálatok során a hatékonyság és biztonságosság arany standard értékelését nem alkalmazták.