Suonensisäinen ketorolakki ja metoklopramidi lasten migreeniin ensiapuosastolla (EDMigraine-4)

Migreenipäänsärky on tuskallinen tila, jossa toistuva kohtalainen tai vaikea pääkipu liittyy pahoinvointiin, oksenteluun, valonarkuuseen ja fonofobiaan. Tila on erittäin yleinen ja merkittävä yhteisön terveysongelma, jolla on huomattava vaikutus terveydenhuoltojärjestelmään. Migreenikohtaukseen liittyvän kivun ja sairastuvuuden lievittämiseksi käytetään usein lääkehoitoja, mukaan lukien yksinkertaiset kipulääkkeet, kuten ibuprofeeni, ja migreenispesifiset lääkkeet, kuten sumatriptaani. Kun nämä hoidot epäonnistuvat tai vaikeissa, vaikeasti hoidettavissa tapauksissa potilaat ja perheet voivat hakeutua ensiapuosastolle (ED).

Ketorolakki yhdistelmänä metoklopramidin tai proklooriperatsiinin kanssa oli yleisin usean lääkkeen yhdistelmä, jota käytettiin 36 %:ssa migreenin ED-tapauksista Kanadassa kansallisessa käytännön vaihtelututkimuksessamme. Tieteellinen perustelu ei-selektiivisen ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) yhdistämiselle sekä syklo-oksigenaasi (COX) 1- että 2-isoentsyymien estämiseen muiden migreenihoitojen kanssa on houkutteleva; Yksikään tutkimuksista ei kuitenkaan ole erityisesti tutkinut käytännön suhteellista tehokkuutta. Miksi ei-selektiivisen tulehduskipulääkkeen, kuten ketorolakin, yhdistelmä muiden migreenihoitojen kanssa parantaisi hoidon tuloksia? Usean kohteen yhdistelmien hyöty voi liittyä migreenin kestoon ja useisiin aivoalueisiin, jotka liittyvät jatkuvaan kipuun. On jo pitkään tiedetty, että potilaat, jotka hoitavat migreenipäänsäryään varhain, reagoivat paremmin. Tämän ilmiön taustalla oleva mekanismi on nyt tunnistettu. Migreenikivun alkaminen edellyttää kolmoishermon (5. aivohermo) nosiseptiivisen (kipu) järjestelmän aktivointia. Näiden aistisäikeiden aktivointi aivojen pinnalla olevan araknoidikalvon sisällä tuottaa ensimmäisen ja yleisimmän migreenin kivuliaita ilmentymiä - sykkivän päänsäryn. Jokaisella sydämenlyönnillä aivojen verisuonten pieni laajentuminen aiheuttaa venymistä ja kivuliasta kolmoisherkistymisenä tunnettua kolmoisherkistystä. Toinen vaihe migreenikohtauksen ylläpidossa useiden tuntien ajan on kolmoisherkkyysreittien herkistäminen, mikä johtaa korkeampiin aivokeskuksiin, joita kutsutaan keskusherkistykseksi. Triptaanien kaltaisten lääkkeiden teho on suurempi migreenikohtauksen varhaisessa vaiheessa, kun herkistymistä esiintyy vain perifeerisesti, ja ennen sentraalisen herkistymisen alkamista. Ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet, kuten naprokseeninatrium ja ketorolakki, voivat olla ainutlaatuisen tehokkaita vähentämään keskusherkistymistä migreenin eläinmallissa ja vähentämään migreenikipua aikuispotilailla migreenipäänsäryn myöhäisessä vaiheessa.

ED-potilaiden populaatio eroaa ainutlaatuisella tavalla avopotilaista siinä, että useimmat ovat kehittäneet migreenipäänsärynsä tunteja tai päiviä ennen ilmaantumista. Käytännön vaihtelututkimuksessamme migreenin keskimääräinen kesto ennen päivystykseen saapumista oli 2 päivää. NSAID:n sisällyttäminen pitkittyneen migreenin hoitoon ED:ssä voi siten lisätä terapeuttista ikkunaa ja parantaa tuloksia. Vaikka monet kanadalaiset ED-lääkärit ovat omaksuneet käytännön yhdistää ketorolaakin muihin migreenihoitoihin, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tehokkuuden ja turvallisuuden kultastandardin arviointia ei ole sovellettu.