A panobinosztát vizsgálata diffúz belső pontine gliomában szenvedő gyermekeknél (PBTC-047)

1. STRATUM – BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

• DIAGNÓZIS – Progresszív DIPG-ben vagy H3K27M+ Thalamicus DMG-ben szenvedő betegek, akiket progresszív neurológiai rendellenességek vagy rosszabbodó neurológiai állapot határoznak meg, amelyek nem magyarázhatók a tumor progressziójával nem összefüggő okokkal (pl. görcsoldó vagy kortikoszteroid toxicitás, elektrolitzavarok, szepszis, hyperglykaemia stb.) a kétdimenziós mérés növekedése, referenciaként a diagnózis óta feljegyzett legkisebb betegségmérés, VAGY új daganatos elváltozás megjelenése a diagnózis óta.

  • Kérjük, vegye figyelembe: a radiográfiailag tipikus DIPG-ben szenvedő betegek, akiket pontin epicentrumú daganatként határoznak meg, és a híd több mint 2/3-a diffúz érintettsége van, szövettani megerősítés nélkül is alkalmasak.
  • Azok a pontin elváltozásban szenvedő betegek, akik nem felelnek meg ezeknek a radiográfiai kritériumoknak, akkor jogosultak a WHO II-IV malignus glióma szövettani megerősítésére.
  • A thalamicus diffúz középvonali gliomában szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a H3K27M mutációt szöveti immunhisztokémiával vagy a vizsgáló által választott, CLIA által tanúsított laboratóriumban végzett génvizsgálattal igazolják.
• Életkor – A betegeknek 2 év felettieknek, de 22 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a felvétel időpontjában.

• BSA

  • A betegek BSA-értékének ≥ 0,80 m2-nek kell lennie 5 mg/m2 dózis esetén.
  • A betegek BSA-jának ≥ 0,65 m2-nek kell lennie 10 mg/m2 - 22 mg/m2 dózisok esetén.
  • A 28 mg/m2 - 36 mg/m2 dózisok esetén a betegek BSA-jának ≥ 0,50 m2-nek kell lennie.
• LENYELÉSI KÉPESSÉG – A betegnek képesnek kell lennie a kapszulát egészben lenyelni.
• TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT – A Karnofsky teljesítményskálának (16 éves kor feletti KPS) vagy a beiratkozást követő 7 napon belül értékelt Lansky teljesítménymutatónak (16 éves kor feletti LPS) ≥ 50%-nak kell lennie. Azok a betegek, akik neurológiai rendellenességek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• ELŐZETES TERÁPIA - A betegeknek legalább 54 Gy fokális besugárzásban kell részesülniük, körülbelül 42 napon keresztül a felvétel előtt. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (amelyek < 1. fokozatúak) voltak, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának.
• MYELOSUPPRESSZÍV KEMOTERÁPIA – A betegeknek legalább 21 nappal a felvétel előtt (nitrozourea esetén 42 nappal) meg kell kapniuk az utolsó adag ismert mieloszuppresszív rákellenes terápiát vagy immunterápiát.

• VIZSGÁLATI/BIOLÓGIAI SZER:

  • Biológiai vagy vizsgált ágens (neoplasztikus): A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan az ágenshez kapcsolódik, és a vizsgálati vagy biológiai szer utolsó adagját legalább 7 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt megkapta. (Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert, hogy nemkívánatos események jelentkeztek a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert, és meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel.)
  • Monoklonális antitest-kezelés és ismert, hosszabb felezési idejű szerek: Legalább három felezési időnek el kell telnie a felvétel előtt. (Megjegyzés: Az általánosan használt monoklonális antitestek felezési idejeinek listája elérhető a PBTC weboldalán az Általános űrlapok és sablonok alatt.)

• SUGÁRTERÁPIA – A betegeknek a következőket kellett átélniük:

  • Craniospinalis besugárzás vagy a medence ≥ 50%-ának besugárzása > 3 hónappal a felvétel előtt.
  • Fokális besugárzás az elsődleges helyre > 42 nappal a felvétel előtt
  • Helyi palliatív besugárzás a korábban besugárzott elsődleges helytől (kis port) ≥ 14 nap

• SZERVMŰKÖDÉS – A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió, és a transzfúzió utáni mélypontból felépült)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúziót kaphat)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • ALT(SGPT) < a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Kálium ≥ LLN
  • A szérum összkalcium (a szérum albuminnak megfelelő) vagy ionizált kalcium ≥ LLN

  • A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint. Azok a betegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumoknak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy GFR (radioizotóp vagy iotalamát) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 támogatható. Maximális szérum kreatinin kor/nem szerint:

    • 2 és 6 év közötti életkor: 0,8 mg/dl (férfi); 0,8 mg/dl (nő)
    • 6 és 10 év közötti életkor: 1 mg/dl (férfi); 1 mg/dl (nők)
    • 10-13 év közötti életkor: 1,2 mg/dl (férfi); 1,2 mg/dl (nő)
    • 13-16 év közötti kor: 1,5 mg/dl (férfi); 1,4 mg/dl (női)
    • Életkor ≥ 16 év: 1,7 mg/dl (férfi); 1,4 mg/dl (női)

  • Szívműködés:

    • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50 kapuzott radionuklid vizsgálattal VAGY ≥ 27%-os rövidebb frakció echokardiogram alapján
    • A betegnek nincs kamrai aritmiája, kivéve a jóindulatú korai kamrai összehúzódásokat.
    • A beteg QTc-intervalluma < 450 ms.
• NÖVEKEDÉSI TÉNYEZŐK – A betegeknek a felvétel előtt legalább 7 napig minden telepképző növekedési faktortól (pl. filgrasztim, szargramosztim vagy eritropoetin). 14 napnak el kell telnie, ha a betegek PEG-készítményeket kaptak.
• GYÜMÖLCS – A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt kerüljék a grapefruitot vagy a grapefruitlevet és a sevillai (savanyú) narancsot.
• TERHESSÉGI ÁLLAPOT - Fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• TERHESSÉG MEGELŐZÉSE – A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is, a vizsgálat során és a panobinosztát utolsó adagja után 3 hónapig.
• TÁJÉKOZTATÓ BEJELENTKEZÉS – A beteg vagy a szülő/gondviselő képes megérteni a hozzájárulást, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

1. STRATUM – KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• ELŐZETES TERÁPIA

  • Azok a betegek, akik 60 Gy-nál nagyobb összsugárzást kaptak a hídon (pl. ismételt besugárzáson átesett betegek).
  • A betegek korábban már kaptak HDAC, DAC, HSP90 inhibitorokat a DIPG kezelésére.
  • A betegek a felvételt megelőző 28 napon belül kaptak valproinsavat.
  • A betegek korábban csontvelő-átültetésen estek át.
• NEUROLÓGIAI ÁLLAPOT - A kezelőorvos véleménye szerint a betegek neurológiai státuszának jelentős akut romlása van a felvételt megelőző 72 órában.

• GYOMORSZINT

  • A betegek gyomor-bélrendszeri funkcióinak károsodása vagy GI-betegsége van, ami jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását; például súlyos gyulladásos bélbetegség.
  • A betegek hasmenése > CTCAE 2. fokozat.
• RENDSZERBETEGSÉG - A betegeknek bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségük van (súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollos terápiát, vagy további kezelésre kötelezze őket. toxicitás kockázatát, vagy befolyásolná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• EGYÉB Malignus daganatok – A betegek kórtörténetében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel.
• TRANSZFÚZIÓ – A betegekről ismert, hogy ellenállóak a vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben.

• KONKURES TERÁPIA

  • Olyan betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek
  • Olyan betegek, akiknek olyan gyógyszert kell kapniuk, amely meghosszabbíthatja a QTc-intervallumot. Kérjük, olvassa el a protokoll B függelékét: QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek.
• SZOPTATÁS - A nőbeteg szoptat.
• RÉSZVÉTELRE KÉPESSÉG – Olyan betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges utóellenőrzésre, vagy olyan nyomon követési vizsgálatok elvégzésére, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez, vagy a gyógyszerbeadási terv, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálat betartásához. korlátozásokat

2. STRATUM – BEVONÁSI KRITÉRIUMOK

• DIAGNÓZIS – DIPG-ben szenvedő betegek, akiknél a klinikai vagy radiográfiai kritériumok szerint még nem haladtak előre.

  • Kérjük, vegye figyelembe: a radiográfiailag tipikus DIPG-ben szenvedő betegek, akiket pontin epicentrumú daganatként határoznak meg, és a híd több mint 2/3-a diffúz érintettsége van, szövettani megerősítés nélkül is alkalmasak.
  • Azok a pontin elváltozásban szenvedő betegek, akik nem felelnek meg ezeknek a radiográfiai kritériumoknak, akkor jogosultak a WHO II-IV malignus glióma szövettani megerősítésére.
• Életkor – A betegeknek 2 év felettieknek, de 22 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a felvétel időpontjában.
• Az 5 mg/m2 dózisú betegek BSA-jának ≥ 0,80 m2-nek kell lennie. A betegek BSA-jának ≥ 0,65 m2-nek kell lennie 10 mg/m2 - 22 mg/m2 dózisok esetén. A 28 mg/m2 - 36 mg/m2 dózisok esetén a betegek BSA-jának ≥ 0,50 m2-nek kell lennie.
• LENYELÉSI KÉPESSÉG – A betegnek képesnek kell lennie a kapszulát egészben lenyelni.
• TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT – A Karnofsky teljesítményskálának (16 éves kor feletti KPS) vagy a beiratkozást követő 7 napon belül értékelt Lansky teljesítménymutatónak (16 éves kor feletti LPS) ≥ 50%-nak kell lennie. Azok a betegek, akik neurológiai rendellenességek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából.

• ELŐZETES TERÁPIA - A betegeknek legalább 54 Gy fokális besugárzásban kell részesülniük, körülbelül 42 napon keresztül a felvétel előtt. A betegek a szokásos sugárkezelésen kívül nem kaphattak más kezelést központi idegrendszeri rosszindulatú daganatuk kezelésére.

  o A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárterápia akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (meghatározásuk < 1. fokozat).

• SUGÁRTERÁPIA – A betegeknek a beiratkozást megelőzően > 14 nappal az utolsó fokális besugárzást az elsődleges helyen kell elvégezniük. A betegek nem részesülhetnek helyi palliatív besugárzásban vagy craniospinalis besugárzásban.

• SZERVMŰKÖDÉS – A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió, és a transzfúzió utáni mélypontból felépült)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúziót kaphat)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • ALT(SGPT) < a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Kálium ≥ LLN
  • A szérum összkalcium (a szérum albuminnak megfelelő) vagy ionizált kalcium ≥ LLN

  • A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint. Olyan betegek, akik nem felelnek meg a 9. táblázatban szereplő kritériumoknak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy GFR (radioizotóp vagy iothalamát) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 támogatható.

    • 2 és 6 év közötti életkor: 0,8 mg/dl (férfi); 0,8 mg/dl (nő)
    • 6 és 10 év közötti életkor: 1 mg/dl (férfi); 1 mg/dl (nők)
    • 10-13 év közötti életkor: 1,2 mg/dl (férfi); 1,2 mg/dl (nő)
    • 13-16 év közötti kor: 1,5 mg/dl (férfi); 1,4 mg/dl (női)
    • Életkor ≥ 16 év: 1,7 mg/dl (férfi); 1,4 mg/dl (női)

• SZÍV FUNKCIÓ:

  • A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50 kapuzott radionuklid vizsgálattal VAGY ≥ 27%-os rövidebb frakció echokardiogram alapján
  • A betegnek nincs kamrai aritmiája, kivéve a jóindulatú korai kamrai összehúzódásokat.
  • A beteg QTc-intervalluma < 450 ms.
• NÖVEKEDÉSI TÉNYEZŐK – A betegeknek a felvétel előtt legalább 7 napig minden telepképző növekedési faktortól (pl. filgrasztim, szargramosztim vagy eritropoetin). 14 napnak el kell telnie, ha a betegek PEG-készítményeket kaptak.
• GYÜMÖLCS – A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt kerüljék a grapefruitot vagy a grapefruitlevet és a sevillai (savanyú) narancsot.
• TERHESSÉGI ÁLLAPOT - Fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• TERHESSÉGI ÁLLAPOT – A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is, a vizsgálat során és az utolsó panobinosztát adag után 3 hónapig.
• TÁJÉKOZTATÓ BEJELENTKEZÉS – A beteg vagy a szülő/gondviselő képes megérteni a hozzájárulást, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

2. STRATUM – KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• ELŐZETES TERÁPIA - Azok a betegek, akiknél a híd vagy a thalamus több mint 60 Gy összsugárzást kaptak (pl. ismételt besugárzáson átesett betegek)
• NEUROLÓGIAI ÁLLAPOT - A kezelőorvos véleménye szerint a betegek neurológiai státuszának jelentős akut romlása van a felvételt megelőző 72 órában.

• GYOMORSZINT

  • A betegek gyomor-bélrendszeri funkcióinak károsodása vagy GI-betegsége van, ami jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását; például súlyos gyulladásos bélbetegség.
  • A betegek hasmenése > CTCAE 2. fokozat.
• RENDSZERBETEGSÉG - A betegeknek bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségük van (súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollos terápiát, vagy további kezelésre kötelezze őket. toxicitás kockázatát, vagy befolyásolná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• EGYÉB Malignus daganatok – A betegek kórtörténetében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel.
• TRANSZFÚZIÓ – A betegekről ismert, hogy ellenállóak a vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben.

• KONKURES TERÁPIA

  • Olyan betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek
  • Olyan betegek, akiknek olyan gyógyszert kell kapniuk, amely meghosszabbíthatja a QTc-intervallumot. Kérjük, olvassa el a B függeléket: QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek.
• SZOPTATÁS – A nőbeteg szoptat.
• RÉSZVÉTELRE KÉPESSÉG – Olyan betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges utóellenőrzésre, vagy olyan nyomon követési vizsgálatok elvégzésére, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez, vagy a gyógyszerbeadási terv, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálat betartásához. korlátozásokat