Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panobinostaatin kokeilu lapsilla, joilla on diffuusi sisäinen Pontine Gliooma (PBTC-047)

maanantai 1. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Pediatric Brain Tumor Consortium

Panobinostaatin vaiheen 1 koe lapsille, joilla on diffuusi sisäinen Pontine-gliooma

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii panobinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta nuorempien potilaiden hoidossa, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG). Panobinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Stratum 1 hoitaa potilaita, joilla on DIPG, joka on palannut tai pahentunut (edennyt). Stratum 2 hoitaa potilaita, joilla on DIPG tai H3K27+thalamic Diffuse Malignant Gliooma (DMG), joka ei ole vielä pahentunut.

Tällä hetkellä vain Stratum 2 ottaa potilaita mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuvaus

Tämä on Panobinostatin (LBH589) monikeskustutkimus, joka on tarkoitettu lapsille, joilla on diffuusi sisäinen pontineglioomakasvain.

Panobinostaatti on luokan I, II ja IV histonideasetylaasien (HDAC) pan-HDAC-estäjä, joka osallistuu histonien ja ei-histonisoluproteiinien deasetylaatioon. Panobinostaatti estää puhdistetun solun histonideasetylaasin kokonaisaktiivisuutta (IC50 = 0,03 uM) ja useimpien HDAC-isoformien aktiivisuutta (IC50 <10 nM). Lisäksi panobinostaatti indusoi solusyklin kontrolligeenien, mukaan lukien CDKN1A:n (p21), ilmentymistä ja estää selektiivisesti useiden kasvainsolujen proliferaatiota normaaleihin soluihin verrattuna. Sitä on profiloitu laajasti sen in vitro ja in vivo farmakologisen aktiivisuuden vuoksi useissa kasvainsolulinjoissa ja kasvainksenograftihiirimalleissa.

Panobinostaatin in vitro- ja in vivo -aktiivisuuden perusteella prekliinisissä malleissa, joissa käytetään DIPG-soluviljelmiä ja ortotooppisia ksenograftimallijärjestelmiä, sekä histonideasetylaasien ja histoni 3 K27M -mutaatioiden potentiaalisesti tärkeässä roolissa pontinin maligniteettien suhteen, tutkijat suorittavat vaiheen 1 panobinostaatin tutkimus lapsilla, joilla on toistuva/progressiivinen DIPG.

Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat (1) kuvata panobinostaatin toksisuusprofiilia ja määrittää annosta rajoittavat toksisuudet lapsilla, joilla on toistuva/progressiivinen DIPG tai ei-etenevä DIPG tai H3K27+thalamic diffuusi pahanlaatuinen gliooma (DMG) joka kerta otettuna. toinen viikko; (2) arvioi panobinostaatin suurin siedettävä annos ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos lapsille, joilla on toistuva/progressiivinen DIPG tai ei-etenevä DIPG tai H3K27+talaminen diffuusi pahanlaatuinen gliooma (DMG), jotka otetaan joka toinen viikko; ja (3) arvioida ja karakterisoida panobinostaatin plasman farmakokinetiikka lapsilla, joilla on toistuva/progressiivinen DIPG tai ei-edennyt DIPG tai H3K27+thalamic diffuusi pahanlaatuinen gliooma (DMG), jotka otetaan joka toinen viikko.

Kaavio

STRATUM 1:

Vain potilaat, joilla on toistuva tai etenevä DIPG, otetaan aluksi mukaan. Panobinostattia annetaan joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa, p.o. mieluiten maanantai/keskiviikko/perjantai aikataulussa kolmen viikon ajan, jonka jälkeen on lepoaika. Kolmen viikon hoito plus viikon lepojakso (yhteensä 4 viikkoa) muodostaa yhden hoitojakson. Hoitoa jatketaan enintään kaksi vuotta (26 kurssia), ellei potilaalla ole etenevää sairautta, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai mitään tutkimuksen ulkopuolisista kriteereistä.

Aloitusannos (annostaso 1) on 10 mg/m2/vrk. Alla on ehdotetut tutkittavat annostasot:

Annostaso # Panobinostaatin oraalinen annos (mg) Minimi BSA-rajoitus

0*: 5 mg/m2/vrk MWF, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,80 m2.

1 (aloitusannostaso): 10 mg/m2/vrk MWF, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauko, (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,65 m2.

2: 16 mg/m2/päivä MWF, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauko, (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,65 m2.

3: 22 mg/m2/päivä MWF, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauko, (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,65 m2.

4: 28 mg/m2/päivä MWF, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauko, (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,50 m2.

5: 36 mg/m2/päivä MWF, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,50 m2.

Panobinostaattia annetaan yksinään

* Annostaso 0 edustaa mahdollista hoitoannosta potilaille, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä annostasosta 1, ja sitä voidaan käyttää vara-annostasona, jos panobinostaatin aloitusannostasoa ei siedä aloituskohortti.

STRATUM 2:

Potilaat, joilla on DIPG tai H3K27+thalamic diffuusi pahanlaatuinen gliooma (DMG), jotka ovat saaneet riittävää sädehoitoa mutta eivät ole vielä edenneet, otetaan tällä hetkellä avoinna olevaan Stratum 2:een. Panobinostaattia annetaan joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko p.o. mielellään maanantai/keskiviikko/perjantai aikataulussa. Yhteensä 4 viikkoa muodostaa yhden kurssin. Hoitoa jatketaan enintään kaksi vuotta (26 kurssia), ellei potilaalla ole etenevää sairautta, ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai mitään hoidon ulkopuolella olevista kriteereistä.

Aloitusannos (annostaso 1) on 16 mg/m2/vrk. Alla on ehdotetut tutkittavat annostasot:

Annostaso # Panobinostaatin oraalinen annos (mg) Minimi BSA-rajoitus

Negatiivinen 1*: 5 mg/m2/päivä MWF, joka toinen viikko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,80 m2.

0*: 10 mg/m2/päivä MWF, joka toinen viikko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,65 m2.

1 (odotettu aloitusannostaso): 16 mg/m2/vrk MWF, joka toinen viikko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,65 m2.

2: 22 mg/m2/päivä MWF, joka toinen viikko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,65 m2.

3: 28 mg/m2/päivä MWF, joka toinen viikko, (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,50 m2.

4: 36 mg/m2/päivä MWF, joka toinen viikko (1 kurssi = 28 päivää). Potilaiden BSA:n tulee olla ≥ 0,50 m2.

Panobinostaattia annetaan yksinään

* Annostasot 0 ja -1 edustavat mahdollisia hoitoannoksia potilaille, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä annostasosta 1, ja niitä voidaan käyttää vara-annostasona, jos panobinostaatin aloitusannostasoa ei siedä aloituskohortti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90026
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

OSIO 1 – SISÄLTÖPERUSTEET

  • DIAGNOOSI - Potilaat, joilla on etenevä DIPG tai H3K27M+ talaminen DMG, kuten etenevät neurologiset poikkeavuudet tai neurologisen tilan heikkeneminen eivät selity syillä, jotka eivät liity kasvaimen etenemiseen (esim. kouristuslääkkeiden tai kortikosteroiditoksisuuden vieroitus, elektrolyyttihäiriöt, sepsis, hyperglykemia jne. kaksiulotteisen mittauksen lisäys, ottaen vertailuna pienin diagnoosin jälkeen tallennettu sairausmittaus, TAI uuden kasvainleesion ilmaantuminen diagnoosin jälkeen.

    • Huomaa: potilaat, joilla on radiografisesti tyypillinen DIPG, joka määritellään kasvaimeksi, jonka episentrumi on pontine ja jossa on hajanainen vaikutus yli 2/3 ponsista, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta.
    • Potilaat, joilla on pontiinileesioita, jotka eivät täytä näitä radiografisia kriteerejä, ovat kelvollisia, jos pahanlaatuisesta glioomasta on histologinen vahvistus WHO II-IV.
    • Thalamic Diffuse Midline Gliooma -potilaat ovat kelvollisia, jos H3K27M-mutaation kudos varmistetaan immunohistokemialla tai geenitestillä, joka on suoritettu tutkijan valitsemassa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
  • IKÄ – Potilaiden tulee olla ≥ 2 mutta < 22-vuotiaita ilmoittautumishetkellä.

  • BSA

    • Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,80 m2 annoksella 5 mg/m2.
    • Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,65 m2 annoksilla 10 mg/m2 - 22 mg/m2.
    • Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,50 m2 annoksilla 28 mg/m2 - 36 mg/m2.
  • NIELEMINEN - Potilaan on kyettävä nielemään kapselit kokonaisina.
  • SUORITUSKYKY - Karnofsky Performance Scale (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS ≤ 16-vuotiaille) arvioituna 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta on oltava ≥ 50 %. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten vajeiden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
  • EDELLINEN HOITO - Potilaiden on täytynyt saada vähintään 54 Gy:n fokaalinen säteilytys noin 42 päivän ajan ennen tutkimukseen ottamista. Potilaiden on täytynyt toipua akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty < asteikolla 1) kaikesta aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai sädehoidosta ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • MYELOSUPPRESSIIVINEN KEMOTERAPIA - Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa tai immunoterapiaa vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista (42 päivää, jos ennen nitrosoureaa).

  • TUTKIMUS/BIOLOGINEN AINE:

    • Biologinen tai tutkittava aine (antineoplastinen): Potilaan on oltava toipunut kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen annoksensa tutkittavaa tai biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. (Aineiden, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän, ja niistä on keskusteltava päätutkijan kanssa.)
    • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä: Vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä. (Huomaa: Luettelo yleisesti käytettyjen monoklonaalisten vasta-aineiden puoliintumisajoista on saatavilla PBTC-verkkosivulla kohdassa Generic Forms and Templates.)

  • SÄTEELYHOITO - Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:

    • Kraniospinaalinen säteilytys tai säteilytys ≥ 50 % lantiosta > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
    • Fokaalinen säteilytys ensisijaiseen paikkaan > 42 päivää ennen ilmoittautumista
    • Paikallinen palliatiivinen säteilytys muu kuin aiemmin säteilytetty ensisijainen kohta (pieni portti) ≥ 14 päivää

  • ELIN TOIMINTA – Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoa ei ole 7 päivän sisällä ja verensiirron jälkeisestä alhaisimmasta toipumisesta)
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (voi saada verensiirtoja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
    • Albumiini ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Seerumin kokonaiskalsium (oikein seerumin albumiinille) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN

    • Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella, kuten alla on mainittu. Potilaat, jotka eivät täytä alla olevia kriteerejä, mutta joiden 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai GFR (radioisotooppi tai iotalamaatti) on ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ovat tukikelpoisia. Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä iän/sukupuolen mukaan:

      • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl (mies); 0,8 mg/dl (naaras)
      • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl (mies); 1 mg/dl (naaras)
      • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl (mies); 1,2 mg/dl (naaras)
      • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)
      • Ikä ≥ 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)

    • Sydämen toiminta:

      • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 portitetun radionukliditutkimuksen perusteella TAI lyhentävä fraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammissa
      • Potilaalla ei ole kammiorytmihäiriöitä lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia.
      • Potilaalla on QTc-aika < 450 ms.
  • KASVUTEKIJÄT - Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista (ts. filgrastiimi, sargramostiimi tai erytropoietiini). 14 päivän on oltava kulunut, jos potilaat saivat PEG-formulaatioita.
  • HEDELMÄT - Potilaiden on suostuttava välttämään greippiä tai greippimehua ja Sevillan (happamia) appelsiineja koko tutkimuksen ajan.
  • RASKAUSTILA - Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
  • RASKAUDEN EHKÄISY - Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla iällä, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joka sisältää raittiuden, hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja 3 kuukauden ajan viimeisen panobinostaattiannoksen jälkeen.
  • TIEDOTTU SUOSTUMUS - Potilas tai vanhempi/huoltaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

OSIO 1 – POISULKOPERUSTEET

  • EDELLINEN HOITO

    • Potilaat, jotka ovat saaneet yli 60 Gy:n kokonaissäteilyä potilaan (esim. potilaat, jotka ovat saaneet uudelleensäteilytystä).
    • Potilailla on aiemmin ollut HDAC-, DAC-, HSP90-estäjiä DIPG:n hoitoon.
    • Potilaat ovat saaneet valproiinihappoa 28 vuorokauden aikana ennen osallistumista.
    • Potilaille on aiemmin tehty luuytimensiirto.
  • NEUROLOGINEN TILA - Potilaiden neurologinen tila on akuuttisti heikentynyt merkittävästi 72 tuntia ennen ilmoittautumista, hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.

  • Gastrointestinaalinen

    • Potilailla on maha-suolikanavan vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, mikä voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä; esimerkiksi vakava tulehduksellinen suolistosairaus.
    • Potilailla on ripuli > CTCAE-aste 2.
  • SYSTEEMINEN SAIRAUS - Potilaalla on kliinisesti merkittävää systeemistä sairautta (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää protokollahoitoa tai määrätä hänelle lisähoitoa. myrkyllisyyden riskiä tai häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia.
  • MUUT MÄÄRITEETTYJÄ - Potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia.
  • VIRJOITUKSET – Potilaiden tiedetään vastustavan punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja.

  • SAMANAIKAINEN TERAPIA

    • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpähoitoa tai tutkimuslääkehoitoa
    • Potilaat, jotka joutuvat saamaan lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa. Katso pöytäkirjan liite B: Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä.
  • IMETYS - Naispotilas imettää.
  • OSALLISTUMINEN - Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai suorittamaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenetelmien ja tutkimuksen noudattamiseksi. rajoituksia

OSIO 2 – SISÄLTÖPERUSTEET

  • DIAGNOOSI – DIPG-potilaat, jotka eivät ole vielä edenneet kliinisten tai radiografisten kriteerien mukaan.

    • Huomaa: potilaat, joilla on radiografisesti tyypillinen DIPG, joka määritellään kasvaimeksi, jonka episentrumi on pontine ja jossa on hajanainen vaikutus yli 2/3 ponsista, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta.
    • Potilaat, joilla on pontiinileesioita, jotka eivät täytä näitä radiografisia kriteerejä, ovat kelvollisia, jos pahanlaatuisesta glioomasta on histologinen vahvistus WHO II-IV.
  • IKÄ – Potilaiden tulee olla ≥ 2 mutta < 22-vuotiaita ilmoittautumishetkellä.
  • BSA Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,80 m2 annoksella 5 mg/m2. Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,65 m2 annoksilla 10 mg/m2 - 22 mg/m2. Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,50 m2 annoksilla 28 mg/m2 - 36 mg/m2.
  • NIELEMINEN - Potilaan on kyettävä nielemään kapselit kokonaisina.
  • SUORITUSKYKY - Karnofsky Performance Scale (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS ≤ 16-vuotiaille) arvioituna 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta on oltava ≥ 50 %. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään neurologisten vajeiden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

  • EDELLINEN HOITO - Potilaiden on täytynyt saada vähintään 54 Gy:n fokaalinen säteilytys noin 42 päivän ajan ennen tutkimukseen ottamista. Potilaat eivät saa olla saaneet mitään muuta aiempaa hoitoa keskushermoston pahanlaatuisten kasvainten hoitoon tavallisen sädehoidon lisäksi.

    o Potilaiden on oltava toipuneet sädehoidon akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty < asteikolla 1) ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  • SÄTEILYHOITO - Potilaiden on täytynyt saada viimeinen fokaalinen säteilytys ensisijaiseen paikkaan > 14 päivää ennen tutkimusta. Potilaat eivät saa olla saaneet paikallista palliatiivista säteilytystä tai kraniospinaalista säteilytystä.

  • ELIN TOIMINTA – Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoa ei ole 7 päivän sisällä ja verensiirron jälkeisestä alhaisimmasta toipumisesta)
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (voi saada verensiirtoja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
    • Albumiini ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Seerumin kokonaiskalsium (oikein seerumin albumiinille) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN

    • Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella, kuten alla on mainittu. Potilaat, jotka eivät täytä taulukon 9 kriteerejä, mutta joiden 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai GFR (radioisotooppi tai iotalamaatti) on ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ovat tukikelpoisia.

      • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl (mies); 0,8 mg/dl (naaras)
      • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl (mies); 1 mg/dl (naaras)
      • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl (mies); 1,2 mg/dl (naaras)
      • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)
      • Ikä ≥ 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies); 1,4 mg/dl (naaras)

  • SYDÄMEN TOIMINTA:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 portitetun radionukliditutkimuksen perusteella TAI lyhentävä fraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammissa
    • Potilaalla ei ole kammiorytmihäiriöitä lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia.
    • Potilaalla on QTc-aika < 450 ms.
  • KASVUTEKIJÄT - Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista (ts. filgrastiimi, sargramostiimi tai erytropoietiini). 14 päivän on oltava kulunut, jos potilaat saivat PEG-formulaatioita.
  • HEDELMÄT - Potilaiden on suostuttava välttämään greippiä tai greippimehua ja Sevillan (happamia) appelsiineja koko tutkimuksen ajan.
  • RASKAUSTILA - Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
  • RASKAUSTILA - Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai saada lapsia, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joka sisältää raittiuden, hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja 3 kuukauden ajan viimeisen panobinostaattiannoksen jälkeen.
  • TIEDOTTU SUOSTUMUS - Potilas tai vanhempi/huoltaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti.

OSIO 2 – POISULKOPERUSTEET

  • EDELLINEN HOITO - Potilaat, jotka ovat saaneet yli 60 Gy:n kokonaissäteilyä silmään tai talamukseen (esim. potilaat, jotka ovat saaneet uudelleensäteilytystä)
  • NEUROLOGINEN TILA - Potilaiden neurologinen tila on akuuttisti heikentynyt merkittävästi 72 tuntia ennen ilmoittautumista, hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.

  • Gastrointestinaalinen

    • Potilailla on maha-suolikanavan vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, mikä voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä; esimerkiksi vakava tulehduksellinen suolistosairaus.
    • Potilailla on ripuli > CTCAE-aste 2.
  • SYSTEEMINEN SAIRAUS - Potilaalla on kliinisesti merkittävää systeemistä sairautta (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää protokollahoitoa tai määrätä hänelle lisähoitoa. myrkyllisyyden riskiä tai häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia.
  • MUUT MÄÄRITEETTYJÄ - Potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia.
  • VIRJOITUKSET – Potilaiden tiedetään vastustavan punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja.

  • SAMANAIKAINEN TERAPIA

    • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpähoitoa tai tutkimuslääkehoitoa
    • Potilaat, jotka joutuvat saamaan lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc-aikaa. Katso liite B: Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä.
  • IMETYS - Naispotilas imettää.
  • OSALLISTUMINEN - Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai suorittamaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenetelmien ja tutkimuksen noudattamiseksi. rajoituksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (STRATUM 1)
Potilaat, joilla on toistuva/progressiivinen DIPG, otetaan mukaan etenemisajankohtana. Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkettä panobinostaattia (LBH589).
Lääke: LBH589

STRATUM 1: Toistuva/progressiivinen DIPG. Panobinostattia annetaan joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa, p.o. mieluiten ma/ke/pe kolmen viikon ajan, minkä jälkeen viikon tauon terapiasta. Kolmen viikon hoito plus viikon lepojakso (4 viikkoa) muodostaa yhden hoitojakson. Hoitoa jatketaan jopa 26 hoitojakson ajan (noin 2 vuotta) etenevän taudin tai ei-hyväksyttävän toksisuuden välttämiseksi.

STRATUM 2: Edistymätön DIPG tai H3K27M+ Thalamic DMG. Panobinostattia annetaan joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko p.o. mieluiten ma/ke/pe. Neljä viikkoa muodostaa yhden kurssin. Hoitoa jatketaan enintään 26 hoitojakson ajan (noin 2 vuotta), ellei potilaalla ole etenevää sairautta, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai mitään hoidon ulkopuolisista kriteereistä.

Muut nimet:
  • Panobinostaatti
Kokeellinen: Hoito (STRATUM 2)
Potilaat, joilla ei ole DIPG tai H3K27M+ Thalamic DMG, otetaan mukaan. Kaikki potilaat saavat tutkimuslääkettä panobinostaattia (LBH589).
Lääke: LBH589

STRATUM 1: Toistuva/progressiivinen DIPG. Panobinostattia annetaan joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa, p.o. mieluiten ma/ke/pe kolmen viikon ajan, minkä jälkeen viikon tauon terapiasta. Kolmen viikon hoito plus viikon lepojakso (4 viikkoa) muodostaa yhden hoitojakson. Hoitoa jatketaan jopa 26 hoitojakson ajan (noin 2 vuotta) etenevän taudin tai ei-hyväksyttävän toksisuuden välttämiseksi.

STRATUM 2: Edistymätön DIPG tai H3K27M+ Thalamic DMG. Panobinostattia annetaan joka toinen päivä, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko p.o. mieluiten ma/ke/pe. Neljä viikkoa muodostaa yhden kurssin. Hoitoa jatketaan enintään 26 hoitojakson ajan (noin 2 vuotta), ellei potilaalla ole etenevää sairautta, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai mitään hoidon ulkopuolisista kriteereistä.

Muut nimet:
  • Panobinostaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
DLT:t määriteltiin haittatapahtumiksi, jotka liittyivät ainakin mahdollisesti panobinostaattiin ja jotka ilmenivät ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana odotetusta riippumatta. Hematologiset DLT:t sisälsivät asteen 4 trombosytopeniaa, asteen 3 trombosytopeniaa ja verenvuotoa, asteen 3 trombosytopeniaa, joka esiintyy kahdesti hoitojakson aikana, myelosuppression, joka aiheuttaa yli 14 päivän viiveen hoitojaksojen välillä, asteen 4 neutropeniaa, asteen 3 tai 4 kuumeista neutropeniaa. Ei-hematologiset DLT:t sisälsivät kaikki asteen 3 tai sitä suuremmat ei-hematologiset toksisuudet muutamin poikkeuksin (kuten asteen 3 pahoinvointi/oksentelu, joka reagoi antiemeetteihin ja joka häviää 2. asteen tai alempaan 5 päivän kuluessa jne.), kaikki asteen 2 ei-hematologiset toksisuus. ei-hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää ja jota potilaat pitävät lääketieteellisesti riittävän merkittävänä tai riittävän sietämättömänä, ja kaikki panobinostaattiin liittyvä ei-hematologinen toksisuus, joka johtaa hoidon viivästymiseen yli 14 päivää hoitojaksojen välillä.
4 viikkoa
Panobinostaatin suurin siedetty annos (MTD) Stratum 1:ssä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Panobinostaatin MTD määritettiin annokseksi, jolla jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (CRM) arvioi, että 25 %:lla potilaista odotettiin kokevan DLT:itä. Kerros 1 koostui toistuvista tai progressiivisista diffuusia sisäistä pontineglioomaa (DIPG) sairastavista potilaista, joita hoidettiin "3 kertaa viikossa, kolme viikkoa päällä, yksi viikko tauolla" -ohjelmalla (1 kurssi = 28 päivää).
4 viikkoa
Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
Plasmanäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) tuntia ensimmäisen panobinostaattiannoksen jälkeen sekä ennen toista annosta. Jakautumistilavuus (Vd) arvioitiin käyttämällä non-compartmental menetelmää.
Päivään 3 asti
Eliminaatioaste (kel)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
Plasmanäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) tuntia ensimmäisen panobinostaattiannoksen jälkeen sekä ennen toista annosta. Annos kurssilla 1 Päivä 3. Eliminaationopeus (Kel) arvioitiin käyttämällä non-compartmental menetelmää.
Päivään 3 asti
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
Plasmanäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) tuntia ensimmäisen panobinostaattiannoksen jälkeen sekä ennen toista annosta. annos kurssin 1 aikana Päivä 3. Puoliintumisaika (t1/2) arvioitiin käyttämällä non-compartmental menetelmää.
Päivään 3 asti
Välys (CL/F)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
Plasmanäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) tuntia ensimmäisen panobinostaattiannoksen jälkeen sekä ennen toista annosta. annos kurssin 1 aikana 3. puhdistuma (CL/F) arvioitiin käyttämällä non-compartmentment -menetelmää.
Päivään 3 asti
Panobinostaatin suurin siedetty annos (MTD) Stratum 2:ssa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Panobinostaatin MTD määritettiin annokseksi, jolla jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (CRM) arvioi, että 25 %:lla potilaista odotettiin kokevan DLT:itä. Stratum 2:n osalta kelpaavia olivat DIPG- tai H3K27M+ talamuksen diffuusi maligni gliooma (DMG) -potilaat, jotka saivat tavanomaisen sädehoidon. Kaikilla tähän kerrokseen otetuilla potilailla oli DIPG-kasvaimia, ja heitä hoidettiin "3 kertaa viikossa, joka toinen viikko" -ohjelmalla (1 kurssi = 28 päivää).
4 viikkoa
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
Plasmanäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) tuntia ensimmäisen panobinostaattiannoksen jälkeen sekä ennen toista annosta. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) arvioitiin käyttämällä non-compartmental menetelmää ja laskettiin annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen.
Päivään 3 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) Stratum 1:ssä
Aikaikkuna: Hoitopäivästä PD:n tai kuoleman päivämäärään asti, joka johtuu mistä tahansa syystä tai viimeisen seurannan päivämäärästä
PFS mitattiin hoidon aloitushetkestä progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan potilailla, joilla oli tapahtuma, tai viimeiseen seurantaan asti potilailla, joilla ei ollut etenemistä.
Hoitopäivästä PD:n tai kuoleman päivämäärään asti, joka johtuu mistä tahansa syystä tai viimeisen seurannan päivämäärästä
Overall Survival (OS) Stratum 1:ssä
Aikaikkuna: Hoitopäivästä aina kuolemaan asti mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä
OS mitattiin hoidon aloittamisesta aina kuolleiden potilaiden mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka tai eloonjääneiden potilaiden viimeiseen seurantaan asti.
Hoitopäivästä aina kuolemaan asti mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä
Progression-free Survival (PFS) Stratum 2:ssa
Aikaikkuna: Hoitopäivästä PD:n tai kuoleman päivämäärään asti, joka johtuu mistä tahansa syystä tai viimeisen seurannan päivämäärästä
PFS mitattiin hoidon aloitushetkestä progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan potilailla, joilla oli tapahtuma, tai viimeiseen seurantaan asti potilailla, joilla ei ollut etenemistä.
Hoitopäivästä PD:n tai kuoleman päivämäärään asti, joka johtuu mistä tahansa syystä tai viimeisen seurannan päivämäärästä
Overall Survival (OS) Stratum 2:ssa
Aikaikkuna: Hoitopäivästä aina kuolemaan asti mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä
OS mitattiin hoidon aloittamisesta aina kuolleiden potilaiden mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka tai eloonjääneiden potilaiden viimeiseen seurantaan asti.
Hoitopäivästä aina kuolemaan asti mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on verinäytteistä havaittu H3F3A K27M -mutaatio
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Soluttomaan DNA:han perustuvaa määritystä käytettiin määrittämään, voidaanko H3F3A K27M -mutaatio havaita potilaiden verinäytteistä. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla tämä mutaatio havaittiin, koottiin kussakin ositteessa ja kullakin aikapisteellä.
Verinäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on verinäytteissä havaittu Hist1H3B K27M -mutaatio
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Soluttomaan DNA:han perustuvaa määritystä käytettiin määrittämään, voidaanko Hist1H3B K27M -mutaatio havaita potilaiden verinäytteistä. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla tämä mutaatio havaittiin, koottiin kussakin ositteessa ja kullakin aikapisteellä.
Verinäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on virtsanäytteistä havaittu H3F3A K27M -mutaatio
Aikaikkuna: Virtsanäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Protokollan mukaan soluttomaan DNA:han perustuvaa määritystä piti käyttää sen määrittämiseksi, voidaanko H3F3A K27M -mutaatio havaita potilaiden virtsanäytteistä, ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla tämä mutaatio havaittiin, koottaisiin kussakin kerroksessa ja jokaisessa ajankohtana. Laboratorion käytettävissä olevien nykyisten tekniikoiden ansiosta yhdelläkään potilaalla ei ollut virtsanäytteistä saatuja soluttomia DNA-testejä.
Virtsanäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on virtsanäytteistä havaittu Hist1H3B K27M -mutaatio
Aikaikkuna: Virtsanäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.
Protokollan mukaan soluvapaa DNA-pohjaista määritystä oli tarkoitus käyttää sen määrittämiseen, voidaanko Hist1H3B K27M -mutaatio havaita potilaiden virtsanäytteistä, ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla tämä mutaatio havaittiin, koottaisiin kussakin kerroksessa ja jokaisessa ajankohtana. Laboratorion käytettävissä olevien nykyisten tekniikoiden ansiosta yhdelläkään potilaalla ei ollut virtsanäytteistä saatuja soluttomia DNA-testejä.
Virtsanäytteet kerättiin soluvapaata DNA-pohjaista määritystä varten kurssilla 1, päivä 1 (C1D1), C2D1, C4D1 ja C6D1.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pediatric Brain Tumor Consortium

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Michelle Monje, MD, Phd, Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBTC-047
  • 5UM1CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Kliiniset tutkimukset LBH589

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa