미만성 내인성 뇌교 교종을 가진 소아에서 파노비노스타트의 임상시험 (PBTC-047)

계층 1 - 포함 기준

• 진단 - 종양 진행과 무관한 원인(예: 항경련제 또는 코르티코스테로이드 독성 중단, 전해질 장애, 패혈증, 고혈당증 등)으로 설명되지 않는 진행성 신경학적 이상 또는 악화되는 신경학적 상태로 정의되는 진행성 DIPG 또는 H3K27M+ 시상 DMG 환자, 또는 진단 이후 기록된 가장 작은 질병 측정을 기준으로 삼은 2차원 측정의 증가, 또는 진단 이후 새로운 종양 병변의 출현.

  • 참고: 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상에 미만성 침범이 있는 종양으로 정의되는 방사선학적으로 전형적인 DIPG 환자는 조직학적 확인 없이 자격이 있습니다.
  • 이러한 방사선학적 기준을 충족하지 않는 뇌교 병변이 있는 환자는 악성 신경아교종 WHO II-IV의 조직학적 확인이 있는 경우 자격이 있습니다.
  • Thalamic Diffuse Midline Glioma 환자는 면역 조직 화학 또는 연구자가 선택한 CLIA 인증 실험실에서 수행된 유전자 검사를 통해 H3K27M 돌연변이의 조직 확인이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 연령 - 환자는 등록 당시 2세 이상 22세 미만이어야 합니다.

• BSA

  • 환자는 용량 5mg/m2에 대해 BSA ≥ 0.80m2를 가져야 합니다.
  • 환자는 10mg/m2 - 22mg/m2 용량에 대해 BSA ≥ 0.65m2를 가져야 합니다.
  • 환자는 28mg/m2 - 36mg/m2 용량에 대해 BSA ≥ 0.50m2를 가져야 합니다.
• 삼킬 수 있는 능력 - 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 성과 상태 - 등록 7일 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)가 50% 이상이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 이전 치료 - 환자는 등록 전 약 42일 동안 최소 54Gy의 초점 방사선을 받아야 합니다. 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 치료 관련 독성(< 1 등급으로 정의)에서 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법 - 환자는 등록 최소 21일 전(니트로소우레아 이전인 경우 42일)에 알려진 골수억제 항암 요법 또는 면역요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 조사/생물학적 작용제:

  • 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항종양): 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다. (투여 후 7일 이상 부작용이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 기간을 초과하여 연장되어야 하며, 시험책임자와 논의해야 합니다.)
  • 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 치료제 및 제제: 등록 전에 최소 3회의 반감기가 경과해야 합니다. (참고: 일반적으로 사용되는 단클론 항체의 반감기 목록은 PBTC 웹페이지의 Generic Forms and Templates에서 확인할 수 있습니다.)

• 방사선 요법 - 환자는 다음의 마지막 부분을 가지고 있어야 합니다.

  • 등록 전 > 3개월 동안 두개골 방사선 조사 또는 골반의 ≥ 50%에 대한 방사선 조사.
  • 등록 전 > 42일에 원발 부위에 대한 국소 방사선 조사
  • 이전에 조사된 원발 부위(작은 포트) 이외의 국소 완화 방사선 조사 ≥ 14일

• 장기 기능 - 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(지지되지 않음, 7일 이내에 혈소판 수혈이 없고 수혈 후 최저점에서 회복됨으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl(수혈을 받을 수 있음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • ALT(SGPT) < 3 x 제도적 정상 상한
  • 알부민 ≥ 3g/dl
  • 칼륨 ≥ LLN
  • 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 적합) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN

  • 아래에 명시된 바와 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌. 아래 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR(방사성동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70 ml/min/1.73인 환자 m2가 적합합니다. 연령/성별 최대 혈청 크레아티닌:

    • 2세~6세 미만: 0.8mg/dL(남성); 0.8mg/dL(여성)
    • 6세~10세 미만: 1mg/dL(남성); 1mg/dL(여성)
    • 10세~13세 미만: 1.2mg/dL(남성); 1.2mg/dL(여성)
    • 13세~16세 미만: 1.5mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)
    • 연령 ≥ 16세: 1.7mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)

  • 심장 기능:

    • 문이 있는 방사성 핵종 연구에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50 또는 심초음파에 의한 단축률 ≥ 27%
    • 환자는 양성 조기 심실 수축을 제외하고는 심실 부정맥이 없습니다.
    • 환자의 QTc 간격이 450ms 미만입니다.
• 성장 요인 - 환자는 등록 전 최소 7일 동안 모든 콜로니 형성 성장 요인(들)을 중단해야 합니다(즉, 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리트로포이에틴). 환자가 PEG 제형을 받은 경우 14일이 경과해야 합니다.
• 과일 - 환자는 전체 연구 기간 동안 자몽 또는 자몽 주스와 세비야(신) 오렌지를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 임신 상태 - 가임 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 임신 예방 - 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안과 파노비노스타트의 마지막 투여 후 3개월 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 - 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의 문서에 서명할 의향이 있습니다.

계층 1 - 제외 기준

• 선행 요법

  • 뇌교에 60Gy 이상의 총 방사선을 조사한 환자(예: 재방사선을 받은 환자).
  • 환자는 DIPG 치료를 위해 이전에 HDAC, DAC, HSP90 억제제를 사용했습니다.
  • 환자는 등록 전 28일 이내에 발프로산을 복용했습니다.
  • 환자는 이전에 골수 이식을 받았습니다.
• 신경학적 상태 - 담당 의사의 의견에 따라 환자는 등록 전 72시간 내에 신경학적 상태에 심각한 급성 악화가 있습니다.

• 위장관

  • 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 환자; 예를 들어 심각한 염증성 장 질환.
  • 환자는 설사 > CTCAE 등급 2를 나타냅니다.
• 전신 질환 - 임상적으로 유의한 무관한 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자로, 조사관의 의견으로는 프로토콜 요법을 견디는 환자의 능력을 손상시키거나 추가 치료에 두어야 합니다. 독성 위험이 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있습니다.
• 기타 악성 - 환자는 다른 악성의 병력이 있습니다.
• 수혈 - 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려져 있습니다.

• 동시 요법

  • 다른 항암제 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자
  • QTc 간격을 연장할 수 있는 약물 치료를 받아야 하는 환자. 프로토콜 부록 B: QTc 연장을 유발할 수 있는 약물을 참조하십시오.
• 모유 수유 - 여성 환자가 모유 수유 중입니다.
• 참여 불능 - 연구자의 의견에 따라 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 치료에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구를 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 환자 제한

계층 2 - 포함 기준

• 진단 - 임상적 또는 방사선학적 기준에 의해 아직 진행되지 않은 DIPG 환자.

  • 참고: 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상에 미만성 침범이 있는 종양으로 정의되는 방사선학적으로 전형적인 DIPG 환자는 조직학적 확인 없이 자격이 있습니다.
  • 이러한 방사선학적 기준을 충족하지 않는 뇌교 병변이 있는 환자는 악성 신경아교종 WHO II-IV의 조직학적 확인이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 연령 - 환자는 등록 당시 2세 이상 22세 미만이어야 합니다.
• BSA 환자는 용량 5mg/m2에 대해 BSA ≥ 0.80m2를 가져야 합니다. 환자는 10mg/m2 - 22mg/m2 용량에 대해 BSA ≥ 0.65m2를 가져야 합니다. 환자는 28mg/m2 - 36mg/m2 용량에 대해 BSA ≥ 0.50m2를 가져야 합니다.
• 삼킬 수 있는 능력 - 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 성과 상태 - 등록 7일 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)가 50% 이상이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 이전 치료 - 환자는 등록 전 약 42일 동안 최소 54Gy의 초점 방사선을 받아야 합니다. 환자는 표준 방사선 요법 외에 CNS 악성 종양 치료를 위해 이전에 다른 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

  o 환자는 이 연구에 참여하기 전에 방사선 요법의 급성 치료 관련 독성(< 1 등급으로 정의)에서 회복되어야 합니다.

• 방사선 요법 - 환자는 등록 전 14일 이상에 기본 부위에 마지막 초점 방사선 조사를 받았어야 합니다. 환자는 국소 완화 방사선 조사 또는 두개척수 방사선 조사를 받지 않아야 합니다.

• 장기 기능 - 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(지지되지 않음, 7일 이내에 혈소판 수혈이 없고 수혈 후 최저점에서 회복됨으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl(수혈을 받을 수 있음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • ALT(SGPT) < 3 x 제도적 정상 상한
  • 알부민 ≥ 3g/dl
  • 칼륨 ≥ LLN
  • 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 적합) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN

  • 아래에 명시된 바와 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌. 표 9의 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR(방사성 동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70 ml/min/1.73인 환자 m2가 적합합니다.

    • 2세~6세 미만: 0.8mg/dL(남성); 0.8mg/dL(여성)
    • 6세~10세 미만: 1mg/dL(남성); 1mg/dL(여성)
    • 10세~13세 미만: 1.2mg/dL(남성); 1.2mg/dL(여성)
    • 13세~16세 미만: 1.5mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)
    • 연령 ≥ 16세: 1.7mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)

• 심장 기능:

  • 문이 있는 방사성 핵종 연구에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50 또는 심초음파에 의한 단축률 ≥ 27%
  • 환자는 양성 조기 심실 수축을 제외하고는 심실 부정맥이 없습니다.
  • 환자의 QTc 간격이 450ms 미만입니다.
• 성장 요인 - 환자는 등록 전 최소 7일 동안 모든 콜로니 형성 성장 요인(들)을 중단해야 합니다(즉, 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리트로포이에틴). 환자가 PEG 제형을 받은 경우 14일이 경과해야 합니다.
• 과일 - 환자는 전체 연구 기간 동안 자몽 또는 자몽 주스와 세비야(신) 오렌지를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 임신 상태 - 가임 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 임신 상태 - 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안과 파노비노스타트의 마지막 투여 후 3개월 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 - 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의 문서에 서명할 의향이 있습니다.

계층 2 - 제외 기준

• 이전 치료 - 뇌교 또는 시상(예: 재방사선을 받은 환자)
• 신경학적 상태 - 담당 의사의 의견에 따라 환자는 등록 전 72시간 내에 신경학적 상태에 심각한 급성 악화가 있습니다.

• 위장관

  • 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 환자; 예를 들어 심각한 염증성 장 질환.
  • 환자는 설사 > CTCAE 등급 2를 나타냅니다.
• 전신 질환 - 임상적으로 유의한 무관한 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자로, 조사관의 의견으로는 프로토콜 요법을 견디는 환자의 능력을 손상시키거나 추가 치료에 두어야 합니다. 독성 위험이 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있습니다.
• 기타 악성 - 환자는 다른 악성의 병력이 있습니다.
• 수혈 - 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려져 있습니다.

• 동시 요법

  • 다른 항암제 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자
  • QTc 간격을 연장할 수 있는 약물 치료를 받아야 하는 환자. 부록 B: QTc 연장을 유발할 수 있는 약물을 참조하십시오.
• 모유 수유 - 여성 환자가 모유 수유 중입니다.
• 참여 불능 - 연구자의 의견에 따라 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 치료에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구를 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 환자 제한