Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met Panobinostat bij kinderen met diffuus intrinsiek ponsglioom (PBTC-047)

1 april 2024 bijgewerkt door: Pediatric Brain Tumor Consortium

Fase 1-onderzoek met Panobinostat bij kinderen met diffuus intrinsiek ponsglioom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van panobinostat bij de behandeling van jongere patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG). Panobinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Stratum 1 behandelt patiënten met DIPG die is teruggekeerd of erger is geworden (verergerd). Stratum 2 behandelt patiënten met DIPG of H3K27+Thalamic Diffuse Maligne Glioma (DMG) die nog niet verergerd is.

Momenteel schrijft alleen Stratum 2 patiënten in.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beschrijving

Dit is een multicenter, fase 1-studie met Panobinostat (LBH589) voor kinderen met diffuse intrinsieke ponsglioomtumoren.

Panobinostat is een pan-HDAC-remmer van klasse I, II en IV histondeacetylasen (HDAC's) die betrokken zijn bij de deacetylering van cellulaire eiwitten van histon en niet-histon. Panobinostat remt gezuiverde totale cellulaire histondeacetylase-activiteit (IC50 = 0,03 uM) en activiteiten van de meeste HDAC-isovormen (IC50 <10 nM). Bovendien induceert panobinostat de expressie van de genen voor de controle van de celcyclus, waaronder CDKN1A (p21), en remt selectief de proliferatie van een verscheidenheid aan tumorcellen in vergelijking met normale cellen. Het is uitgebreid geprofileerd vanwege zijn in vitro en in vivo farmacologische activiteit op een verscheidenheid aan tumorcellijnen en tumor xenotransplantaat muizenmodellen.

Op basis van de in vitro en in vivo activiteit van panobinostat in preklinische modellen met behulp van DIPG-celculturen en orthotope xenograft-modelsystemen, en de mogelijk belangrijke rol van histondeacetylasen en histon 3 K27M-mutaties in relatie tot pontine-maligniteiten, voeren de onderzoekers een fase 1-onderzoek uit. studie van panobinostat bij kinderen met recidiverende/progressieve DIPG.

De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn (1) het toxiciteitsprofiel te beschrijven en de dosisbeperkende toxiciteiten van panobinostat te definiëren bij kinderen met recidiverende/progressieve DIPG, of met niet-progressieve DIPG of H3K27+Thalamic Diffuse Maligne Glioma (DMG) elke andere week; (2) schat de maximaal getolereerde dosis en/of de aanbevolen fase 2-dosis van panobinostat bij kinderen met recidiverende/progressieve DIPG, of met niet-progressieve DIPG of H3K27+Thalamic Diffuse Maligne Glioma (DMG) die om de week worden ingenomen; en (3) evalueren en karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van panobinostat bij kinderen met recidiverende/progressieve DIPG, of met niet-progressieve DIPG of H3K27+Thalamic Diffuse Maligne Glioma (DMG) die om de week worden ingenomen.

Schema

LAAG 1:

In eerste instantie zullen alleen patiënten met recidiverende of progressieve DIPG worden ingeschreven. Panobinostat wordt om de dag toegediend, 3 keer per week, p.o. bij voorkeur op een maandag/woensdag/vrijdag schema gedurende drie weken, gevolgd door een rustperiode. Drie weken therapie plus een rustperiode van een week (totaal 4 weken) vormen één cursus. De behandeling duurt maximaal twee jaar (26 kuren), tenzij de patiënt progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een van de criteria buiten de studie ervaart.

De startdosis (dosisniveau 1) is 10 mg/m2/dag. Hieronder staan ​​​​de voorgestelde dosisniveaus die moeten worden bestudeerd:

Dosisniveau # Panobinostat orale dosis (mg) Minimale BSA-beperking

0*: 5 mg/m2/dag MWF, drie weken op, één week af (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,80 m2 hebben.

1 (startdosisniveau): 10 mg/m2/dag MWF, drie weken op, één week af (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben.

2: 16 mg/m2/dag MWF, drie weken op, één week af (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben.

3: 22 mg/m2/dag MWF, drie weken op, een week af (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben.

4: 28 mg/m2/dag MWF, drie weken op, één week af (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,50 m2 hebben.

5: 36 mg/m2/dag MWF, drie weken op, een week af (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,50 m2 hebben.

Panobinostat zal als monotherapie worden toegediend

* Dosisniveau 0 vertegenwoordigt een mogelijke behandelingsdosis voor patiënten die een dosisverlaging van dosisniveau 1 nodig hebben en kan worden gebruikt als een nooddosisniveau als het startdosisniveau van panobinostat niet wordt verdragen in het initiële cohort.

LAAG 2:

Patiënten met DIPG of H3K27+thalamisch diffuus maligne glioom (DMG) die adequate bestralingstherapie hebben gekregen maar nog geen progressie vertonen, zullen worden opgenomen in het momenteel open Stratum 2. Panobinostat zal om de dag, 3 keer per week, om de week worden toegediend p.o. bij voorkeur op maandag/woensdag/vrijdag rooster. In totaal vormen 4 weken één cursus. De behandeling duurt maximaal twee jaar (26 kuren), tenzij de patiënt progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een van de criteria voor niet-behandeling ervaart.

De startdosis (dosisniveau 1) is 16 mg/m2/dag. Hieronder staan ​​​​de voorgestelde dosisniveaus die moeten worden bestudeerd:

Dosisniveau # Panobinostat orale dosis (mg) Minimale BSA-beperking

Negatief 1*: 5 mg/m2/dag MWF, om de week (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,80 m2 hebben.

0*: 10 mg/m2/dag MWF, om de week, (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben.

1 (verwachte startdosering): 16 mg/m2/dag MWF, om de week, (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben.

2: 22 mg/m2/dag MWF, om de week, (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben.

3: 28 mg/m2/dag MWF, om de week, (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,50 m2 hebben.

4: 36 mg/m2/dag MWF, om de week, (1 kuur = 28 dagen). Patiënten moeten een BSA ≥ 0,50 m2 hebben.

Panobinostat zal als monotherapie worden toegediend

* Dosisniveaus 0 en -1 vertegenwoordigen potentiële behandelingsdoses voor patiënten die een dosisverlaging van dosisniveau 1 nodig hebben en kunnen worden gebruikt als een nooddosisniveau als het startdosisniveau van panobinostat niet wordt verdragen in het initiële cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90026
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University and Lucile Packard Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

STRATUM 1 - INSLUITINGSCRITERIA

  • DIAGNOSE - Patiënten met progressieve DIPG of H3K27M+ thalamische DMG, zoals gedefinieerd door progressieve neurologische afwijkingen of verslechterende neurologische status die niet kan worden verklaard door oorzaken die geen verband houden met tumorprogressie (bijv. anticonvulsieve of corticosteroïde toxiciteit, elektrolytstoornissen, sepsis, hyperglycemie, enz.), OF een toename van de tweedimensionale meting, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting sinds de diagnose wordt genomen, OF het verschijnen van een nieuwe tumorlaesie sinds de diagnose.

    • Let op: patiënten met een radiografisch typische DIPG, gedefinieerd als een tumor met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van meer dan 2/3 van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging.
    • Patiënten met ponslaesies die niet aan deze radiografische criteria voldoen, komen in aanmerking als er histologische bevestiging is van kwaadaardig glioom WHO II-IV.
    • Thalamic Diffuse Midline Glioma-patiënten komen in aanmerking als er weefselbevestiging is van de H3K27M-mutatie door immunohistochemie of door gentesten uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium naar keuze van de onderzoeker.
  • LEEFTIJD - Patiënten moeten ≥ 2 maar < 22 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.

  • BSA

    • Patiënten moeten een BSA ≥ 0,80 m2 hebben voor een dosis van 5 mg/m2.
    • Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben voor doses van 10 mg/m2 - 22 mg/m2.
    • Patiënten moeten een BSA ≥ 0,50 m2 hebben voor doses van 28 mg/m2 - 36 mg/m2.
  • MOGELIJKHEID OM TE SLIKKEN - De patiënt moet de capsules in hun geheel kunnen doorslikken.
  • PRESTATIESTATUS - Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen 7 dagen na inschrijving moet ≥ 50% zijn. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
  • VOORAFGAANDE THERAPIE - Patiënten moeten minimaal 54 Gy focale bestraling hebben gekregen gedurende ongeveer 42 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als <graad 1) van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
  • MYELOSUPPRESSIEVE CHEMOTHERAPIE - Patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve antikankertherapie of immunotherapie ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).

  • ONDERZOEKS- / BIOLOGISCH AGENT:

    • Biologisch of onderzoeksgeneesmiddel (antineoplastisch): de patiënt moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het onderzoeks- of biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen. (Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich voordoen na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn, en moet deze worden besproken met de hoofdonderzoeker.)
    • Behandeling met monoklonale antilichamen en middelen waarvan bekend is dat ze een verlengde halfwaardetijd hebben: Er moeten ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken vóór inschrijving. (Opmerking: een lijst met de halfwaardetijden van veelgebruikte monoklonale antilichamen is beschikbaar op de PBTC-webpagina onder Generieke formulieren en sjablonen.)

  • STRALINGSTHERAPIE - Patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

    • Craniospinale bestraling of bestraling tot ≥ 50% van het bekken > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
    • Focale bestraling naar de primaire site> 42 dagen voorafgaand aan inschrijving
    • Lokale palliatieve bestraling anders dan eerder bestraalde primaire plaats (kleine poort) ≥ 14 dagen

  • ORGELFUNCTIE - Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3 (niet-ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen, en herstel van nadir na transfusie)
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan transfusies krijgen)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Serum totaal calcium (correct voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ LLN

    • Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals hieronder aangegeven. Patiënten die niet aan de onderstaande criteria voldoen maar een 24-uurs creatinineklaring of GFR (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking. Maximale serumcreatinine voor leeftijd/geslacht:

      • Leeftijd 2 tot <6 jaar: 0,8 mg/dL (mannelijk); 0,8 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd 6 tot <10 jaar: 1 mg/dL (mannelijk); 1 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd 10 tot <13 jaar: 1,2 mg/dL (mannelijk); 1,2 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd 13 tot <16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd ≥ 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)

    • Hartfunctie:

      • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50 door gated radionuclide-onderzoek OF verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram
      • Patiënt heeft geen ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties.
      • Patiënt heeft een QTc-interval < 450 ms.
  • GROEIFACTOREN - Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving geen kolonievormende groeifactor(en) meer hebben (d.w.z. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten 14 dagen zijn verstreken als patiënten PEG-formuleringen kregen.
  • FRUIT - Patiënten moeten ermee instemmen grapefruit of grapefruitsap en Sevilla (zure) sinaasappels tijdens het hele onderzoek te vermijden.
  • ZWANGERSCHAPSSTATUS - Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  • ZWANGERSCHAPSPREVENTIE - Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, tijdens de behandeling in dit onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis panobinostat.
  • GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING - De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

STAAT 1 - UITSLUITINGSCRITERIA

  • VOORAFGAANDE THERAPIE

    • Patiënten die > 60 Gy totale bestraling van de pons hebben gehad (bijv. patiënten die opnieuw zijn bestraald).
    • Patiënten hebben eerder HDAC-, DAC-, HSP90-remmers gehad voor de behandeling van hun DIPG.
    • Patiënten hebben valproïnezuur gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    • Patiënten hebben eerder een beenmergtransplantatie gehad.
  • NEUROLOGISCHE STATUS - Patiënten hebben een significante acute verslechtering van de neurologische status in de 72 uur voorafgaand aan inschrijving, naar het oordeel van de behandelend arts.

  • Maag-darm

    • Patiënten hebben een verslechtering van de gastro-intestinale functie of een gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen; bijvoorbeeld ernstige inflammatoire darmziekte.
    • Patiënten hebben diarree > CTCAE graad 2.
  • SYSTEMISCHE ZIEKTE - Patiënten hebben een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of hen extra zou belasten. risico op toxiciteit of zou interfereren met de studieprocedures of resultaten.
  • ANDERE MALIGNATIE - Patiënten hebben een voorgeschiedenis van een andere maligniteit.
  • TRANSFUSIES - Het is bekend dat patiënten ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

  • GELIJKTIJDIGE THERAPIE

    • Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen
    • Patiënten die medicatie moeten krijgen die het QTc-interval kan verlengen. Zie Protocol Bijlage B: Medicijnen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken.
  • BORSTVOEDING - Vrouwelijke patiënt IS borstvoeding.
  • ONMOGELIJKHEID OM DEEL TE NEMEN - Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of zich te houden aan het medicijntoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studie beperkingen

STRATUM 2 - INSLUITINGSCRITERIA

  • DIAGNOSE - Patiënten met DIPG die nog geen vooruitgang hebben geboekt volgens klinische of radiografische criteria.

    • Let op: patiënten met een radiografisch typische DIPG, gedefinieerd als een tumor met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van meer dan 2/3 van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging.
    • Patiënten met ponslaesies die niet aan deze radiografische criteria voldoen, komen in aanmerking als er histologische bevestiging is van kwaadaardig glioom WHO II-IV.
  • LEEFTIJD - Patiënten moeten ≥ 2 maar < 22 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
  • BSA Patiënten moeten een BSA ≥ 0,80 m2 hebben voor een dosis van 5 mg/m2. Patiënten moeten een BSA ≥ 0,65 m2 hebben voor doses van 10 mg/m2 - 22 mg/m2. Patiënten moeten een BSA ≥ 0,50 m2 hebben voor doses van 28 mg/m2 - 36 mg/m2.
  • MOGELIJKHEID OM TE SLIKKEN - De patiënt moet de capsules in hun geheel kunnen doorslikken.
  • PRESTATIESTATUS - Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen 7 dagen na inschrijving moet ≥ 50% zijn. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

  • VOORAFGAANDE THERAPIE - Patiënten moeten minimaal 54 Gy focale bestraling hebben gekregen gedurende ongeveer 42 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten mogen naast standaard bestralingstherapie geen andere eerdere therapie hebben gekregen voor de behandeling van hun CZS-maligniteit.

    o Patiënten moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als <graad 1) van radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

  • STRALINGSTHERAPIE - Patiënten moeten hun laatste fractie van focale bestraling op de primaire locatie hebben gehad > 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten mogen geen lokale palliatieve bestraling of craniospinale bestraling hebben ondergaan.

  • ORGELFUNCTIE - Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3 (niet-ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen, en herstel van nadir na transfusie)
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan transfusies krijgen)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • ALT(SGPT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Serum totaal calcium (correct voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ LLN

    • Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals hieronder aangegeven. Patiënten die niet voldoen aan de criteria in tabel 9, maar een 24-uurs creatinineklaring of GFR (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking.

      • Leeftijd 2 tot <6 jaar: 0,8 mg/dL (mannelijk); 0,8 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd 6 tot <10 jaar: 1 mg/dL (mannelijk); 1 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd 10 tot <13 jaar: 1,2 mg/dL (mannelijk); 1,2 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd 13 tot <16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
      • Leeftijd ≥ 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)

  • HARTFUNCTIE:

    • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50 door gated radionuclide-onderzoek OF verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram
    • Patiënt heeft geen ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties.
    • Patiënt heeft een QTc-interval < 450 ms.
  • GROEIFACTOREN - Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving geen kolonievormende groeifactor(en) meer hebben (d.w.z. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten 14 dagen zijn verstreken als patiënten PEG-formuleringen kregen.
  • FRUIT - Patiënten moeten ermee instemmen grapefruit of grapefruitsap en Sevilla (zure) sinaasappels tijdens het hele onderzoek te vermijden.
  • ZWANGERSCHAPSSTATUS - Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  • ZWANGERSCHAPSSTATUS - Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, tijdens de behandeling in dit onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis panobinostat.
  • GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING - De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

STAAT 2 - UITSLUITINGSCRITERIA

  • VOORAFGAANDE THERAPIE - Patiënten die > 60 Gy totale bestraling van de pons of thalamus hebben gehad (bijv. patiënten die opnieuw zijn bestraald)
  • NEUROLOGISCHE STATUS - Patiënten hebben een significante acute verslechtering van de neurologische status in de 72 uur voorafgaand aan inschrijving, naar het oordeel van de behandelend arts.

  • Maag-darm

    • Patiënten hebben een verslechtering van de gastro-intestinale functie of een gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen; bijvoorbeeld ernstige inflammatoire darmziekte.
    • Patiënten hebben diarree > CTCAE graad 2.
  • SYSTEMISCHE ZIEKTE - Patiënten hebben een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of hen extra zou belasten. risico op toxiciteit of zou interfereren met de studieprocedures of resultaten.
  • ANDERE MALIGNATIE - Patiënten hebben een voorgeschiedenis van een andere maligniteit.
  • TRANSFUSIES - Het is bekend dat patiënten ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

  • GELIJKTIJDIGE THERAPIE

    • Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen
    • Patiënten die medicatie moeten krijgen die het QTc-interval kan verlengen. Zie Bijlage B: Medicijnen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken.
  • BORSTVOEDING - Vrouwelijke patiënt geeft borstvoeding.
  • ONMOGELIJKHEID OM DEEL TE NEMEN - Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of zich te houden aan het medicijntoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studie beperkingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (STRATUM 1)
Patiënten met recidiverende/progressieve DIPG worden ingeschreven op het moment van progressie. Alle patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel panobinostat (LBH589) gebruiken.
Geneesmiddel: LBH589

STRATUM 1: Terugkerende/progressieve DIPG. Panobinostat wordt om de andere dag gegeven, 3 keer per week, p.o. bij voorkeur op ma/wo/vr gedurende drie weken, gevolgd door een week vrij van therapie. Drie weken therapie plus een rustperiode van een week (4 weken) vormen één cursus. De behandeling duurt maximaal 26 kuren (ongeveer 2 jaar), behoudens progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.

STRATUM 2: niet-vergevorderde DIPG of H3K27M+ thalamische DMG. Panobinostat wordt om de dag gegeven, 3 keer per week, om de week p.o. bij voorkeur op ma/wo/vr. Vier weken vormen één cursus. De behandeling duurt maximaal 26 kuren (ongeveer 2 jaar), tenzij de patiënt een voortschrijdende ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een van de criteria voor niet-behandeling ervaart.

Andere namen:
  • Panobinostaat
Experimenteel: Behandeling (STRATUM 2)
Patiënten met niet-vergevorderde DIPG of H3K27M+ Thalamic DMG zullen worden ingeschreven. Alle patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel panobinostat (LBH589) gebruiken.
Geneesmiddel: LBH589

STRATUM 1: Terugkerende/progressieve DIPG. Panobinostat wordt om de andere dag gegeven, 3 keer per week, p.o. bij voorkeur op ma/wo/vr gedurende drie weken, gevolgd door een week vrij van therapie. Drie weken therapie plus een rustperiode van een week (4 weken) vormen één cursus. De behandeling duurt maximaal 26 kuren (ongeveer 2 jaar), behoudens progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.

STRATUM 2: niet-vergevorderde DIPG of H3K27M+ thalamische DMG. Panobinostat wordt om de dag gegeven, 3 keer per week, om de week p.o. bij voorkeur op ma/wo/vr. Vier weken vormen één cursus. De behandeling duurt maximaal 26 kuren (ongeveer 2 jaar), tenzij de patiënt een voortschrijdende ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een van de criteria voor niet-behandeling ervaart.

Andere namen:
  • Panobinostaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren
Tijdsspanne: 4 weken
DLT's werden gedefinieerd als bijwerkingen die op zijn minst mogelijk verband hielden met panobinostat die optraden tijdens de eerste 4 weken van de behandeling, ongeacht de verwachting. Hematologische DLT's omvatten graad 4 trombocytopenie, graad 3 trombocytopenie met bloeding, graad 3 trombocytopenie die tweemaal voorkomt binnen een behandelingskuur, myelosuppressie die een vertraging van meer dan 14 dagen veroorzaakt tussen behandelingskuren, graad 4 neutropenie, graad 3 of 4 febriele neutropenie. Niet-hematologische DLT's omvatten alle niet-hematologische toxiciteiten van graad 3 of hoger met een paar uitsluitingen (zoals misselijkheid/braken van graad 3 die reageert op anti-emetica en die binnen 5 dagen verdwijnt naar graad 2 of lager, enz.), elke graad 2 niet-hematologische toxiciteit die langer dan 7 dagen aanhoudt en door patiënten als voldoende medisch significant of voldoende ondraaglijk wordt beschouwd, en elke aan panobinostat gerelateerde niet-hematologische toxiciteit die resulteert in een vertraging van de behandeling > 14 dagen tussen behandelingskuren.
4 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Panobinostat in Stratum 1
Tijdsspanne: 4 weken
De MTD van panobinostat werd gedefinieerd als de dosis waarbij de continue herbeoordelingsmethode (CRM) schatte dat naar verwachting 25% van de patiënten DLT's zouden ervaren. Stratum 1 bestond uit patiënten met recidiverend of progressief diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) die werden behandeld met het schema "3 keer/week, drie weken op, één week af" (1 kuur = 28 dagen).
4 weken
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Tot dag 3
Plasmamonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden getrokken voorafgaand aan de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) uur na de eerste dosis panobinostat, evenals voorafgaand aan de tweede dosis. dosis op kuur 1 Dag 3. Het distributievolume (Vd) werd geschat met behulp van een niet-compartimentele methode.
Tot dag 3
Eliminatiepercentage (Kel)
Tijdsspanne: Tot dag 3
Plasmamonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden getrokken voorafgaand aan de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) uur na de eerste dosis panobinostat, evenals voorafgaand aan de tweede dosis. dosis op kuur 1 Dag 3. Eliminatiesnelheid (Kel) werd geschat met behulp van een niet-compartimentele methode.
Tot dag 3
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot dag 3
Plasmamonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden getrokken voorafgaand aan de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) uur na de eerste dosis panobinostat, evenals voorafgaand aan de tweede dosis. dosis op kuur 1 Dag 3. De halfwaardetijd (t1/2) werd geschat met behulp van een niet-compartimentele methode.
Tot dag 3
Opruiming (CL/F)
Tijdsspanne: Tot dag 3
Plasmamonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden getrokken voorafgaand aan de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) uur na de eerste dosis panobinostat, evenals voorafgaand aan de tweede dosis. dosis op kuur 1 Dag 3. De klaring (CL/F) werd geschat met behulp van een niet-compartimentele methode.
Tot dag 3
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Panobinostat in Stratum 2
Tijdsspanne: 4 weken
De MTD van panobinostat werd gedefinieerd als de dosis waarbij volgens de continue herbeoordelingsmethode (CRM) werd verwacht dat 25% van de patiënten DLT's zou ervaren. Voor Stratum 2 kwamen niet-gevorderde DIPG- of H3K27M+ thalamus diffuus maligne glioom (DMG)-patiënten in aanmerking die een conventionele bestralingsbehandeling hadden voltooid. Alle patiënten in dit stratum hadden DIPG-tumoren en werden behandeld met het schema "3 keer per week, om de week" (1 kuur = 28 dagen).
4 weken
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Tot dag 3
Plasmamonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 (±1), 24 (±4) uur na de eerste dosis panobinostat afgenomen, evenals vóór de tweede dosis. dosis op kuur 1, dag 3. De oppervlakte onder de curve (AUC) werd geschat met behulp van een niet-compartimentele methode en berekend vanaf het tijdstip van toediening tot de laatste meetbare concentratie.
Tot dag 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) in laag 1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van laatste follow-up
PFS werd gemeten vanaf het moment van aanvang van de behandeling tot het moment van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met een gebeurtenis, of tot het moment van de laatste follow-up voor patiënten die geen progressie hadden.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van laatste follow-up
Algehele overleving (OS) in laag 1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up
OS werd gemeten vanaf het moment van de start van de behandeling tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten die overleden, of tot het moment van de laatste follow-up voor patiënten die het overleefden.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up
Progressievrije overleving (PFS) in laag 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van laatste follow-up
PFS werd gemeten vanaf het moment van aanvang van de behandeling tot het moment van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met een gebeurtenis, of tot het moment van de laatste follow-up voor patiënten die geen progressie hadden.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van laatste follow-up
Algehele overleving (OS) in Stratum 2
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up
OS werd gemeten vanaf het moment van de start van de behandeling tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten die overleden, of tot het moment van de laatste follow-up voor patiënten die het overleefden.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up
Percentage patiënten met H3F3A K27M-mutatie gedetecteerd in bloedmonsters
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Er werd een celvrije DNA-gebaseerde test gebruikt om te bepalen of de H3F3A K27M-mutatie kon worden gedetecteerd in de bloedmonsters van patiënten. Het percentage patiënten bij wie deze mutatie werd gedetecteerd, werd binnen elk stratum en op elk tijdstip samengevat.
Bloedmonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Percentage patiënten met Hist1H3B K27M-mutatie gedetecteerd in bloedmonsters
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Er werd een celvrije DNA-gebaseerde test gebruikt om te bepalen of de Hist1H3B K27M-mutatie kon worden gedetecteerd in de bloedmonsters van patiënten. Het percentage patiënten bij wie deze mutatie werd gedetecteerd, werd binnen elk stratum en op elk tijdstip samengevat.
Bloedmonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Percentage patiënten met H3F3A K27M-mutatie gedetecteerd in urinemonsters
Tijdsspanne: Urinemonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Per protocol moest een celvrije, op DNA gebaseerde test worden gebruikt om te bepalen of de H3F3A K27M-mutatie kon worden gedetecteerd in de urinemonsters van patiënten, en het percentage patiënten bij wie deze mutatie werd gedetecteerd zou binnen elk stratum en op elk tijdstip worden samengevat. Met de huidige technologieën die beschikbaar zijn in het laboratorium, hadden geen enkele patiënt celvrije DNA-testresultaten uit urinemonsters.
Urinemonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Percentage patiënten met Hist1H3B K27M-mutatie gedetecteerd in urinemonsters
Tijdsspanne: Urinemonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.
Per protocol moest een celvrije, op DNA gebaseerde test worden gebruikt om te bepalen of de Hist1H3B K27M-mutatie kon worden gedetecteerd in de urinemonsters van patiënten, en het percentage patiënten bij wie deze mutatie werd gedetecteerd zou binnen elk stratum en op elk tijdstip worden samengevat. Met de huidige technologieën die beschikbaar zijn in het laboratorium, hadden geen enkele patiënt celvrije DNA-testresultaten uit urinemonsters.
Urinemonsters werden verzameld voor een celvrij DNA-gebaseerde test tijdens cursus 1, dag 1 (C1D1), C2D1, C4D1 en C6D1.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michelle Monje, MD, Phd, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBTC-047
  • 5UM1CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Klinische onderzoeken op LBH589

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren