Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Epigenetikai moduláció kiújult/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL)

2016. október 12. frissítette: Anne Beaven, MD

2. fázisú vizsgálat az epigenetikai moduláció hatékonyságának értékelésére kiújult/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL)

Ennek a vizsgálatnak a célja a válasz, a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése a vizsgált RAD001 és LBH589 gyógyszert kapó alanyoknál. Az 1. részben szereplő alanyok négy cikluson keresztül egy gyógyszert kapnak, majd 4 ciklust a második gyógyszerből, hacsak nem érnek el teljes remissziót. A teljes remisszióban lévő alanyok legfeljebb 6 ciklus vizsgálati gyógyszert kaphatnak, és nem kapják meg a következő vizsgálati gyógyszert mindaddig, amíg a betegség progressziójára utaló jel nincs. A 2. részben szereplő alanyok mindkét gyógyszert együtt kapják legalább 2 cikluson keresztül, de legfeljebb 13 ciklusig, ha tolerálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, nem randomizált, nem vak 2. fázisú hatékonysági vizsgálat lesz, amely rapamicin (mTOR) gátló és hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló mechanikus célpontját használja epigenetikus célzott terápiákhoz.

Az alanyok RAD001-et és LBH589-et kapnak két-tizenhárom, 28 napos ciklusban. Az alanyok betegségi állapotát 2 ciklus után, majd minden 4 ciklus után értékelik. A progresszív betegségben szenvedő betegek 2 ciklus után leállnak. A stabil betegségben szenvedő alanyok akár 13 ciklust is kaphatnak. Az LBH589-et 40 mg-ban adták be a vizsgálat első megkezdésekor, majd röviddel ezután 20 mg-ra változtatták. Az LBH589 felvétele M/W/F napokon történik. A RAD001-et napi 10 mg adagban adták be az 1. részhez. A 2. részben az LBH589-et 15 mg-mal, a RAD001-et pedig 7,5 mg-mal adják.

A kezelést járóbeteg alapon végzik. A betegeket a terápia befejezése után legfeljebb 2 évig vagy a betegség progressziójáig vagy haláláig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. de novo vagy transzformált Diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma (DLBCL). DLBCL-szerű limfómák megengedettek:

    • Epstei-Barr vírus (EBV) + DLBCL időseknél,
    • DLBCL krónikus gyulladással,
    • Elsődleges bőr DLBCL, lábtípus,
    • Nem besorolható B-sejtes limfóma - DLBCL és Burkitt limfóma között,
    • Nem besorolható B-sejtes limfóma - nagy B-sejtes limfóma és klasszikus Hodgkin limfóma között,
    • Anaplasztikus limfóma kináz (ALK)+ nagy B-sejtes limfóma,
    • T-sejt hisztiocitákban gazdag nagy B-sejtes limfóma
    • Primer mediastinalis B-sejtes limfóma
    • Follikuláris 3. fokozatú B-sejtes limfóma
  2. Refrakter vagy kiújult betegség >/= 1 korábbi kezelési rendhez: tartalmaznia kell az autológ őssejt-transzplantációt, kivéve, ha a beteg elutasította vagy alkalmatlan.
  3. Életkor > 18 év
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.
  5. Mérhető vagy értékelhető betegség fizikális vizsgálattal, röntgenfelvételekkel vagy csontvelő-érintettséggel
  6. Fagyasztott daganat vagy paraffinba ágyazott minta elérhető.
  7. 3-4 mag friss/frissen fagyasztott biopsziás minta áll rendelkezésre. Leukocitózisban szenvedő betegeknél leukaferézis végezhető.
  8. Laboratóriumi értékek protokollonként.

Kizárási kritériumok:

  1. Laboratóriumi értékek

    • 3. fokozatú hiperlipidémia (szérum koleszterin > 400 mg/dl vagy szérum triglicerid > 5 x ULN)
    • Szérum glükóz > 250 mg/dl >/= 2 ellenőrzés 2 külön napon
    • Cukorbetegek elfogadhatók, ha a cukrot szabályozzák

  2. Korlátlan számú korábbi kemoterápia azonban:

    • Nincs előzetes expozíció RAD001-nek vagy LBH589-nek vagy olyan gyógyszereknek, amelyek az mTOR-t (szirolimusz, temszirolimusz stb.) vagy HDAC-t (vorinosztát) célozzák

      • Nem volt valproinsav a vizsgálat alatt vagy 5 nappal az első gyógyszer bevétele előtt
    • Nincs kemoterápia, biológiai vagy immunterápia 2 héttel a regisztráció előtt (6 héttel, ha utoljára bisz-klór-etil-nitrozoureát (BCNU) vagy mitomicin C-t kapott). Az alanyokat fel kell gyógyítani a terápiával összefüggő nem hematológiai toxicitásból < 1-es fokozatra vagy az alapvonalra, ha > 1-es fokozatú toxicitással kezdték.
    • A regisztráció előtt nincs időkorlát a sugárzásra.
    • Nincs radioimmunterápia < 2 hónappal a regisztráció előtt. Az alanyokat fel kell gyógyítani a terápiával összefüggő toxicitásból < 1-es fokozatra vagy az alapvonalra, ha > 1-es fokozatú toxicitással kezdték.
    • Nincs előzetes allogén őssejt-transzplantáció, kivéve, ha az allogén beültetés <2%.

    • Krónikus, szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesülő alanyok = >20 mg prednizon naponta.

      • A mellékvese-elégtelenség miatt pótlást kapó alanyok megengedettek.
      • Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
  3. Egyéb primer rosszindulatú daganatok kórtörténetében < 3 éve, kivéve inaktív bazális, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy csak kimetszést igénylő felületes melanomát, több mint 3 hónapig stabil prosztata specifikus antigénnel (PSA) rendelkező prosztatarákot, méhnyak in situ karcinómáját .
  4. Nagy műtét < 4 héttel a regisztráció előtt vagy Kisebb műtét < 2 héttel a regisztráció előtt. Az alanyokat a toxicitástól < 1. fokozatig vagy az alapvonalig kell helyreállítani, ha > 1. fokozatú toxicitással kezdték.
  5. Vizsgálati gyógyszerek < 4 héttel a regisztráció előtt.
  6. Károsodott szívműködés protokoll szerint.
  7. Terhes vagy szoptató nők vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
  8. A tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása vagy transzfer tényezője < 40%, ha tesztelik (protokoll szerint).
  9. Károsodott tüdőfunkció: O2 telítettség 88% vagy kevesebb nyugalmi állapotban szobalevegőn pulzoximetriával.
  10. Élő, legyengített vakcinákkal történő immunizálás a vizsgálat megkezdésétől számított 1 hétnél kevesebb ideig
  11. Károsodott GI-funkció vagy GI-betegség, amely megváltoztathatja a RAD001 vagy LBH589 felszívódását
  12. Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
  13. A protokoll szerint olyan gyógyszerek alkalmazhatók, amelyek a QT-intervallum meghosszabbodásának, torsade de pointes-t indukálnak, vagy kölcsönhatásba lépnek az LBH589-vel és a RAD001-gyel.
  14. Aktív vérzési hajlam
  15. Pozitív a HIV-re.
  16. Pozitív a Hepatitis C vírusra (HCV).
  17. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1a kar (RAD001, majd LBH589)

1a rész: Szekvenciális egyetlen szeres terápia RAD001 és LBH589 segítségével. Mindegyik szert négy-hat 28 napos ciklusban adják be.

Azoknak az alanyoknak, akiknél 4 vizsgálati gyógyszerciklus után kevesebb a CR, folytatniuk kell a következő vizsgálati gyógyszerrel az előírt kiürülési időszak után.

A CR-ben szenvedő alanyok legfeljebb 6 ciklus vizsgálati gyógyszert kaphatnak, és nem kapják meg a következő vizsgálati gyógyszer(eke)t, amíg nincs bizonyíték a progresszív betegségre.

1-6 hetes „kimosási” periódus lesz az 1. részben szereplő egyes szerek leállítása és megkezdése között, kivéve, ha a gyors progresszió azt sugallja, hogy a terápia leállítása nem szolgálná a beteg legjobb érdekét.
Drog: RAD001
10 mg/nap a vizsgálat 1. részében
Más nevek:
  • Everolimus
Drog: LBH589
40 mg heti hétfőn, szerdán és pénteken a próba 1. részében
Más nevek:
  • panobinosztát
KÍSÉRLETI: 1b kar (LBH589, majd RAD001)

1b. rész: Szekvenciális egyetlen szeres terápia LBH589 és RAD001 segítségével. Mindegyik szert négy-hat 28 napos ciklusban adják be.

Azoknak az alanyoknak, akiknél 4 vizsgálati gyógyszerciklus után kevesebb a CR, folytatniuk kell a következő vizsgálati gyógyszerrel az előírt kiürülési időszak után.

A CR-ben szenvedő alanyok legfeljebb 6 ciklus vizsgálati gyógyszert kaphatnak, és nem kapják meg a következő vizsgálati gyógyszer(eke)t, amíg nincs bizonyíték a progresszív betegségre.

1-6 hetes „kimosási” periódus lesz az 1. részben szereplő egyes szerek leállítása és megkezdése között, kivéve, ha a gyors progresszió azt sugallja, hogy a terápia leállítása nem szolgálná a beteg legjobb érdekét.
Drog: RAD001
10 mg/nap a vizsgálat 1. részében
Más nevek:
  • Everolimus
Drog: LBH589
40 mg heti hétfőn, szerdán és pénteken a próba 1. részében
Más nevek:
  • panobinosztát
KÍSÉRLETI: Doublet (RAD001 és LBH589 kombináció)
Az alanyok a RAD001 és az LBH589 dublettjét kapják két-tizenhárom, 28 napos ciklusban. Az alanyok betegségi állapotát a második ciklus befejezése után, majd minden 4 ciklus után értékeljük. A progresszív betegségben szenvedő betegek 2 ciklus után leállnak. A stabil vagy annál rosszabb betegségben szenvedő alanyok akár 13 ciklust is kaphatnak. Az LBH589 napi 15 mg-os adaggal kezdődik, legalább 2 nap különbséggel, például M/W/F vagy T/Th/Sat napokon, a RAD001 pedig napi 7,5 mg-os adaggal kezdődik.
Drog: Doublet (RAD001 és LBH589)
RAD001 7,5 mg szájon át naponta és LBH589 15 mg szájon át hétfőn/szerdán/pénteken a 2. rész alatt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: minden vizsgálati gyógyszer 2 ciklusa vagy 2 dublett ciklus után 24 hétig
Az általános válaszarány azon résztvevők száma, akik részleges és teljes választ adnak a limfómára vonatkozó frissített Cheson-kritériumok alapján. A teljes válasz a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnése, valamint a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak, és ezek a biokémiai rendellenességek normalizálódnak. Ha egy alanynál maradvány léziók vannak a CT-vizsgálat során, és a betegség fluorodeoxiglükóz (FDG) előkezelése volt, akkor az alany teljes válaszreakciót mutat. A részleges válasz a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg legnagyobb átmérőjének szorzatának 50%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenése. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek
minden vizsgálati gyógyszer 2 ciklusa vagy 2 dublett ciklus után 24 hétig
A RAD001-re és az LBH589-re adott megfigyelt válasz és a preklinikai modellünkben kifejlesztett molekuláris aláírások által előrejelzett válasz közötti összefüggés értékelése
Időkeret: A kombinált terápia kezdetétől a terápia befejezését követő legfeljebb 2 évig
Megbecsüljük a dublettre adott molekuláris aláírás által előrejelzett válasz (CR+PR) és a megfigyelt válasz összefüggését. Az összes értékelhető beteget felhasználjuk a válasz becsléséhez. A 0,10-es egyoldali alfa-érték khi-négyzet tesztje az előre jelzett és a megfigyelt válaszok közötti összefüggés tesztelésére szolgál. Ezeknek az asszociációknak a bemutatására kontingenciatáblázatokat fognak használni.
A kombinált terápia kezdetétől a terápia befejezését követő legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE) összefoglalása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától számítva 4 hétig azt követően, hogy a résztvevő abbahagyta a vizsgálati gyógyszert; legfeljebb 1 évig
A vizsgálati gyógyszer(ek)et szedő betegek által tapasztalt nemkívánatos események vagy kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE, definíció szerint az első adag után újonnan fellépő vagy súlyosbodó) számok. A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE 3.0 verzió) a súlyosság értékelésére szolgál. A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló értékeli.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától számítva 4 hétig azt követően, hogy a résztvevő abbahagyta a vizsgálati gyógyszert; legfeljebb 1 évig
A változás eloszlása ​​az mTOR és a HDAC-I gátlás idejében a kiindulási állapottól az 1. 2. gyógyszervizsgálati ciklus utánig LBH-t és RAD-t kapó betegeknél.
Időkeret: 2 tanulmányi terápia ciklus után; akár 8 hétig
A szérum markereket az 1. ciklus első napján és a 3. ciklus első napján mérjük. Összefoglaljuk a változás időbeli eloszlását egy markerben.
2 tanulmányi terápia ciklus után; akár 8 hétig
Értékelje az aktivált B-sejt-szerű (ABC) DLBCL és a csíraközpont B-sejtszerű (GCB) DLBCL-re vonatkozó molekuláris aláírások által előrejelzett dublettre adott megfigyelt válasz összefüggését.
Időkeret: legfeljebb 13 terápiás ciklus; körülbelül 1 év

Az aktivált B-sejtes (például DLBCL) és a csíraközpont B-sejt (például DLBCL) esetén tapasztalt válaszarányt jelenteni kell, és értékelni fogják, hogy kiderüljön, hogy a GCB összefüggésben áll-e az ABC-vel jobb eredményekkel azoknál a kiújult betegségben szenvedő alanyoknál, akik RAD + LBH-t kaptak. Megbecsüljük az ABC és a GCB összefüggését a megfigyelt válasszal. Az összes értékelhető beteget felhasználjuk a válasz becsléséhez. A 0,10-es egyoldali alfa-érték khi-négyzet tesztje az előre jelzett és a megfigyelt válaszok közötti összefüggés tesztelésére szolgál.

A kezelésre adott válaszok száma olyan kevés volt, hogy nem gondoltuk, hogy elegendő érdemi adatot kaphatunk az elemzéshez.
legfeljebb 13 terápiás ciklus; körülbelül 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Anne Beaven, MD

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anne W. Beaven, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 16.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. november 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00012947

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a RAD001

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel