A Vonoprazan és az Esomeprazol összehasonlítása olyan tünetekkel járó GERD-ben szenvedő betegeknél, akik részlegesen reagáltak a nagy dózisú protonpumpa-gátlóra (PPI)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
3. Férfi vagy nő, és ≥18 éves a szűrővizsgálat időpontjában.
4. Dokumentált anamnézisében gyomorégés (égető fájdalom) és savas regurgitáció tünetei szerepelnek a vizsgálatba való belépés előtt.
5. Az alany kórtörténetében ≥ 8 hetes tartós gyomorégés tünetei vannak regurgitációs tünetek jelenlétében (maradandó gyomorégési tünetek, amelyeket gyomorégés tüneteiként határoznak meg a heti ≥ 2 napon), amelyek zavaróak a megfelelő és helyesen elvégzett PPI-kezelés ellenére standard dózisokban. .
6. ≥85%-ban megfelel a bevezető gyógyszeres kezelésének és az e-naplójuk kitöltésének. A bevezető gyógyszer szedésének megfelelősége a 6 hetes befutási időszak 85%-ában (vagy a befutási időszak 42 napjából 36-án) beadott gyógyszer (ezomeprazol és placebo) alatt értendő. - A napló a napi 2 (nappali és éjszakai) értékelés alapján teljesített ütemezett felmérések százalékos aránya. A véletlenszerű besoroláshoz 85%-os megfelelőség szükséges, és ez a 14 értékelésből 12, amely az egyszeri vak placebo-befutási időszakot megelőző 7 napos periódusban (-21. naptól -14. napig) fejeződött be.
7. Részlegesen reagál a PPI-re, úgy definiálva, hogy 2-5 napon gyomorégés és regurgitáció az utolsó hét (4. hét) legalább egy napján a 40 mg esomeprazollal végzett 4 hetes PPI-befutási periódusban, és legalább emelkedést tapasztal. 2 napos gyomorégés a 2 hetes Placebo-befutási időszak utolsó hetében (4-7 tünetnap), és legalább egy nap regurgitációval a PPI-befutási időszak utolsó hetéhez képest.
8. Egy nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív, fogamzóképes női résztvevő vállalja, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrési látogatást megelőző 30 napon belül kapott bármilyen vizsgálati vegyületet.
2. Egy korábbi klinikai vizsgálat során vonoprazan-t kapott.
3. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, eltartott kapcsolatban áll egy vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezett.
4. A vizsgáló megítélése szerint klinikailag szignifikáns kóros hemoglobin-, hematokrit- vagy eritrocita hematológiai paraméterekkel rendelkezik a szűrés során.
5. A szűrés előtt vagy a szűrési endoszkópia során Los Angeles (LA) besorolású, vagy annál rosszabb fokú erozív nyelőcsőgyulladása szerepel.
6. A kórelőzményében szerepel, vagy bármilyen egyidejűleg fennálló, a nyelőcsövet érintő betegsége van (pl. Barrett-nyelőcső, eozinofil nyelőcsőgyulladás, nyelőcsővarix, scleroderma, vírusos vagy gombás fertőzés vagy nyelőcsőszűkület), sugárkezelésben vagy krioterápiában részesült a nyelőcsőben, fiziko-kémiai trauma, kaustikus kémiai trauma traumák, például a nyelőcső szkleroterápiája.
7. Tüneti „riasztási jellemzői” vannak, beleértve az odynophagiát, súlyos dysphagiát, vérzést, fogyást, vérszegénységet és véres székletet, ami a gyomor-bélrendszer (GI) lehetséges rosszindulatú betegségére utal. A rosszindulatú daganatok endoszkópos kizárása alapján a „tipikus” gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) tünetei mellett „riasztó tüneteket” mutató résztvevők is szerepelhetnek.
8. Jelenlegi vagy korábbi mellkasi fájdalmai vannak szívbetegségek miatt (pl. egy éven belül).
9. GERD miatt sebészeti kezelésen (pl. szívplasztika), nyelőcsőszűkület tágításán (a Schatzki-gyűrűn kívül) vagy gyomor- vagy nyombélműtéten esett át, kivéve a fekély egyszerű felvarrását vagy a jóindulatú polipok endoszkópos polipektómiáját.
10. Aktív gyomor- vagy nyombélfekélye van, amelyet endoszkópiával igazoltak a szűrést megelőző 30 napon belül. A gyomor- vagy nyombélerózió nem kizáró ok, hacsak a vizsgáló nem tekinti súlyosnak és tünetinek.
11. A szűrést megelőző 30 napon belül akut felső gyomor-bélrendszeri vérzése volt.
12. Jelenlegi vagy történelmi bizonyítékai vannak Zollinger-Ellison-szindrómára vagy más hiperszekréciós állapotra.
13. Jelenlegi vagy történelmi bizonyítékai vannak eozinofil nyelőcsőgyulladásra (a bizonyíték a következőkön alapulhat: savszuppresszív terápiára adott válasz hiánya, eosinophilia jelenléte a nyelőcső nyálkahártyájának szövettani próbáiban, a distalis nyelőcső normál pH-profilja, dysphagia tünetei és táplálék becsapódás). A résztvevők kizárása kizárólag a „tipikus” eosinophil oesophagitis tüneteinek túlsúlya alapján (a fentiek szerint) elfogadhatónak tekinthető. Mindazonáltal azoknál a résztvevőknél, akiknél túlsúlyban vannak a "tipikus" tünetek, és egyidejűleg jelentős dysphagia és táplálékkiütés jelentkezik, a szindrómát endoszkópiával és biopsziával ki kell zárni.
14. Dokumentált anamnézisében (a szűrést megelőző 6 hónapon belül) funkcionális dyspepsia (amelyre a következő tünetek közül egy vagy több jelenléte utal: epigasztrikus fájdalom, étkezés utáni teltségérzet vagy korai jóllakottság), vagy irritábilis bél szindróma vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek nem savval kapcsolatos, ezért nem reagálnak a gyomorsav-blokkoló kezelésre.
15. Dokumentált anamnézisében familiáris adenomatosus polyposis szerepel.
16. Ismert intoleranciája, túlérzékenysége vagy allergiája bármely PPI-vel vagy összetevőivel szemben (beleértve a lansoprazolt, dexlansoprazolt, omeprazolt, rabeprazolt, pantoprazolt vagy ezomeprazolt), a vonoprazan bármely összetevőjére vagy a vizsgálathoz mentőgyógyszerként kiválasztott savlekötő(k)re.
17. A szűrést megelőző 12 hónapban alkohollal, illegális kábítószer-használattal vagy kábítószer-függőséggel élt, vagy rendszeresen több mint 21 egység alkoholt fogyaszt (1 egység = 12 uncia/300 ml sör, 1,5 uncia/25 ml tömény/szesz vagy 5 oz/100 ml bor) hetente. A résztvevőknek negatív drogszűréssel kell rendelkezniük a szűréskor.
18. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegségre utal, beleértve: klinikailag jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, szisztémás vagy endokrin betegséget vagy egyéb rendellenességet (a vizsgált betegségtől eltérő), amely befolyásolhatja a résztvevőt, hogy részt vegyen, vagy esetleg összezavarja a vizsgálati eredményeket.
19. A vizsgálat során fekvőbeteg-műtétet tervezett, vagy valószínűleg erre lesz szüksége.
20. A szűrést megelőző 3 éven belül rákos volt (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját).
21. Ismert, hogy szerzett immunhiányos szindrómában vagy krónikus hepatitisben szenved bármilyen etiológiából.
22. Rendellenes laboratóriumi értékei vannak a szűrés során, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre vagy állapotra utalnak, amely megakadályozhatja a résztvevőt a vizsgálat befejezésében.
23. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy a T-bilirubin szintje meghaladja a normál normál felső határát (ULN) a szűrővizsgálaton.
24. Ha nő, a résztvevő terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követő 1 hónapon belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
25. Kizárt gyógyszereket kell szednie, vagy várható, hogy a vizsgálat során a résztvevő legalább 1 nem megengedett egyidejű gyógyszerrel történő kezelésre szorul.
26. A vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni a vizsgálat követelményeinek, vagy bármilyen okból alkalmatlan.