Vergelijking van Vonoprazan met Esomeprazol bij deelnemers met symptomatische GORZ die gedeeltelijk reageerden op een hoge dosis protonpompremmer (PPI)

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is een man of vrouw en ≥18 jaar oud, ten tijde van het screeningsbezoek.
4. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis van symptomen van zowel brandend maagzuur (brandende pijn) als zure oprispingen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van ≥ 8 weken met aanhoudende symptomen van brandend maagzuur in de aanwezigheid van regurgitatiesymptomen (aanhoudende symptomen van brandend maagzuur gedefinieerd als symptomen van brandend maagzuur op ≥ 2 dagen per week) die hinderlijk zijn ondanks een geschikte en correct uitgevoerde behandeling met een PPI in standaarddoseringen .
6. Is ≥85% volgzaam bij het innemen van hun inloopmedicatie en het invullen van hun e-dagboek. Naleving voor het innemen van de inloopmedicatie wordt gedefinieerd als de verstrekte medicatie (esomeprazol en placebo) ingenomen gedurende 85% van de inloopperiode van 6 weken (of op 36 van de 42 dagen van de inloopperiode). -Dagboek wordt gedefinieerd als het percentage geplande beoordelingen dat is voltooid op basis van 2 beoordelingen per dag (dag en nacht). Voor randomisatie is 85% naleving vereist en wordt gedefinieerd als 12 van de 14 beoordelingen die zijn voltooid gedurende de periode van 7 dagen (dag -21 tot dag 14) voorafgaand aan de enkelblinde Placebo-inloopperiode.
7. Heeft een gedeeltelijke respons op een PPI, gedefinieerd als brandend maagzuur gedurende 2 tot 5 dagen en regurgitatie op ten minste één dag van de laatste week (week 4) van een inloopperiode van 4 weken voor de PPI met esomeprazol 40 mg en een toename van ten minste 2 symptoomdagen van brandend maagzuur in de laatste week van een placebo-inloopperiode van 2 weken (4 tot 7 symptoomdagen) en ten minste één symptoomdag met regurgitatie in vergelijking met de laatste week van de PPI-inloopperiode.
8. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van de studie en gedurende 4 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek enig onderzoeksmiddel ontvangen.
2. Heeft vonoprazan gekregen in een eerdere klinische studie.
3. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus), of heeft mogelijk onder dwang toegestemd.
4. Heeft naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significante abnormale hematologische parameters van hemoglobine, hematocriet of erytrocyten bij de screening.
5. Heeft een voorgeschiedenis van erosieve oesofagitis van Los Angeles (LA) Classificatie Graad B of erger voorafgaand aan screening of bij Screening-endoscopie.
6. Heeft een voorgeschiedenis van of naast elkaar bestaande ziekten die de slokdarm aantasten (bijv. Barrett-slokdarm, eosinofiele oesofagitis, slokdarmspataderen, sclerodermie, virale of schimmelinfectie of slokdarmstrictuur), voorgeschiedenis van bestralingstherapie of cryotherapie van de slokdarm, bijtend trauma of fysiochemische trauma zoals sclerotherapie aan de slokdarm.
7. Heeft "alarmkenmerken" in symptomatologie, waaronder odynofagie, ernstige dysfagie, bloeding, gewichtsverlies, bloedarmoede en bloed in de ontlasting, wijzend op een mogelijke kwaadaardige ziekte van het maagdarmkanaal (GI). Deelnemers die "alarmsymptomen" vertonen naast de "typische" symptomen van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), kunnen worden opgenomen op basis van endoscopische uitsluiting van maligniteit.
8. Heeft huidige of historische pijn op de borst als gevolg van hartaandoeningen (bijvoorbeeld binnen een jaar).
9. Heeft een chirurgische behandeling ondergaan voor GORZ (bijv. Cardiaplastiek), dilatatie van een slokdarmvernauwing (anders dan Schatzki-ring) of maag- of duodenumchirurgie, behalve een eenvoudige oversteek van een zweer of endoscopische polypectomie van goedaardige poliepen.
10. Heeft actieve maag- of duodenumzweren die zijn bevestigd door endoscopie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Erosies van de maag of de twaalfvingerige darm zijn niet exclusief, tenzij ze door de onderzoeker als ernstig en symptomatisch worden beschouwd.
11. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een acute bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal gehad.
12. Heeft actueel of historisch bewijs van het Zollinger-Ellison-syndroom of een andere hypersecretoire aandoening.
13. Heeft actueel of historisch bewijs van eosinofiele oesofagitis (bewijs kan gebaseerd zijn op het volgende: ontbrekende respons op zuuronderdrukkende therapie, de aanwezigheid van eosinofilie in histologische sondes van het slokdarmslijmvlies, een normaal pH-profiel van de distale slokdarm, symptomen van dysfagie en voedsel impactie). De uitsluiting van deelnemers op basis van een overheersing van alleen de "typische" symptomen van eosinofiele oesofagitis (zoals hierboven) wordt als acceptabel beschouwd. Bij deelnemers met overwegend "typische" symptomen en naast elkaar bestaande significante dysfagie en voedselimpact, moet het syndroom echter worden uitgesloten door endoscopie met biopsie.
14. Heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) van functionele dyspepsie (gesuggereerd door de aanwezigheid van een of meer van de volgende symptomen: epigastrische pijn, postprandiale volheid of vroege verzadiging), of prikkelbare darmsyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen die niet zijn zuurgerelateerd en reageren daarom niet op maagzuurblokkerende behandelingen.
15. Heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van familiale adenomateuze polyposis.
16. Heeft bekende intolerantie, overgevoeligheid of allergieën voor een PPI of hun componenten (inclusief lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, rabeprazol, pantoprazol of esomeprazol), een component van vonoprazan of antacidum(en) geselecteerd als noodmedicatie voor dit onderzoek.
17. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, illegaal drugsgebruik of drugsverslaving binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening, of consumeert regelmatig >21 eenheden alcohol (1 eenheid = 12 oz/300 ml bier, 1,5 oz/25 ml sterke drank/sterke drank , of 5 oz/100 ml wijn) per week. Deelnemers moeten bij Screening een negatieve drugsscreening hebben.
18. Heeft bewijs van een ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder: klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, systemische of endocriene ziekte of andere afwijking (anders dan de ziekte die wordt bestudeerd), die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten te verwarren.
19. Heeft een operatie bij een patiënt gepland of zal dit waarschijnlijk nodig hebben in de loop van het onderzoek.
20. Heeft een voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid) binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening.
21. Is bekend dat het het immunodeficiëntiesyndroom of chronische hepatitis heeft opgelopen vanwege een etiologie.
22. Heeft bij de screening abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of aandoening waardoor de deelnemer het onderzoek mogelijk niet kan voltooien.
23. Heeft een alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) of T-bilirubinespiegel die de bovengrens van normaal (ULN) overschrijdt die is vastgesteld door het testlaboratorium bij de screening.
24. Indien vrouw, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 1 maand na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
25. Is vereist om uitgesloten medicijnen te nemen of er wordt verwacht dat de deelnemer behandeling nodig heeft met ten minste 1 van de niet-toegestane gelijktijdige medicijnen tijdens het onderzoek.
26. Kan naar de mening van de onderzoeker niet voldoen aan de vereisten van het onderzoek of is om welke reden dan ook ongeschikt.