Jämförelse av Vonoprazan med Esomeprazol hos deltagare med symtomatisk GERD som delvis svarade på en hög dos av protonpumpshämmare (PPI)

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Är en man eller kvinna och ≥18 år, vid tidpunkten för screeningbesöket.
4. Har en dokumenterad historia av symtom på både halsbränna (brännande smärta) och sura uppstötningar före inträde i studien.
5. Försökspersonen har en anamnes på ≥ 8 veckor av ihållande halsbränna symtom i närvaro av uppstötningssymtom (ihållande halsbränna symtom definierade som halsbränna symtom ≥ 2 dagar i veckan) som är besvärande trots lämplig och korrekt utförd behandling med PPI i standarddoser .
6. Är ≥85 % kompatibel med att ta sin inkörda medicin och fylla i sin e-dagbok. Överensstämmelse för att ta inkörningsläkemedlet definieras som den medicin som tillhandahålls (esomeprazol och placebo) som tas under 85 % av inkörningsperioden på 6 veckor (eller på 36 av 42 dagar av inkörningsperioden). Efterlevnad för e -Dagbok definieras som andelen schemalagda bedömningar som genomförs baserat på 2 bedömningar per dag (dagtid och natt). För randomisering krävs 85 % efterlevnad och definieras som 12 av 14 bedömningar genomförda under 7-dagarsperioden (Dag -21 till Dag-14) före den enstaka blinda placebo-inkörningsperioden.
7. Har ett partiellt svar på en PPI definierad som att ha halsbränna under 2 till 5 dagar och uppstötningar på minst en dag i den sista veckan (vecka 4) av en 4 veckors PPI-inkörningsperiod med esomeprazol 40 mg och en ökning på minst 2 symtomdagar av halsbränna under den sista veckan av en 2 veckors placebo-inkörningsperiod (4 till 7 symtomdagar) och minst en symtomdag med uppstötningar jämfört med den sista veckan i PPI-inkörningsperioden.
8. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före screeningbesöket.
2. Har fått vonoprazan i en tidigare klinisk studie.
3. Är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd, är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon), eller kan ha samtyckt under tvång.
4. Har, enligt utredarens bedömning, kliniskt signifikanta onormala hematologiska parametrar för hemoglobin, hematokrit eller erytrocyter vid screening.
5. Har en historia av erosiv esofagit av Los Angeles (LA) Klassificering Grad B eller värre före screening eller vid screeningendoskopi.
6. Har en historia av eller några samexisterande sjukdomar som påverkar matstrupen (t.ex. Barretts matstrupe, eosinofil matstrupe, esofagusvaricer, sklerodermi, virus- eller svampinfektion eller matstrupsförträngning), historia av strålbehandling eller kryoterapi till matstrupe, trauma eller kafysio-kemi. trauma som skleroterapi i matstrupen.
7. Har "larmfunktioner" i symtomatologi, inklusive odynofagi, svår dysfagi, blödning, viktminskning, anemi och blod i avföringen, vilket pekar på en möjlig malign sjukdom i mag-tarmkanalen (GI). Deltagare som visar "larmsymtom" utöver de "typiska" symtomen på gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) kan inkluderas baserat på endoskopisk uteslutning av malignitet.
8. Har nuvarande eller historiska bröstsmärtor på grund av hjärtsjukdomar (t.ex. inom ett år).
9. Har genomgått kirurgisk behandling för GERD (t.ex. hjärtplastik), dilatation av en esofagusstriktur (annan än Schatzki-ring) eller mag- eller tolvfingertarmskirurgi, förutom enkel översyn av ett sår eller endoskopisk polypektomi av benigna polyper.
10. Har aktiva mag- eller duodenalsår som har bekräftats genom endoskopi inom 30 dagar före screening. Gastriska eller duodenala erosioner är inte uteslutande, såvida de inte anses allvarliga och symtomatiska av utredaren.
11. Har haft en akut övre gastrointestinala blödning inom 30 dagar före screening.
12. Har aktuella eller historiska bevis på Zollinger-Ellisons syndrom eller annat hypersekretoriskt tillstånd.
13. Har aktuella eller historiska bevis för eosinofil esofagit (bevis kan baseras på följande: utebliven respons på syraundertryckande terapi, förekomst av eosinofili i histologiska sönder i matstrupsslemhinnan, en normal pH-profil i den distala matstrupen, symtom på dysfagi och mat påverkan). Uteslutning av deltagare baserat på en dominans av de "typiska" eosinofila esofagitsymptomen endast (enligt ovan) anses godtagbart. Men hos deltagare med en övervikt av "typiska" symtom och samexisterande betydande dysfagi och födopåverkan, bör syndromet uteslutas genom endoskopi med biopsi.
14. Har en dokumenterad historia (inom 6 månader före screening) av funktionell dyspepsi (föreslagen av närvaron av ett eller flera av följande symtom: epigastrisk smärta, postprandial fullhet eller tidig mättnad), eller irritabel tarmsyndrom eller andra gastrointestinala sjukdomar som inte är syrarelaterade och svarar därför inte på magsyrablockerande behandling.
15. Har en dokumenterad historia av familjär adenomatös polypos.
16. Har känd intolerans, överkänslighet eller allergier mot någon PPI eller deras komponenter (inklusive lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, rabeprazol, pantoprazol eller esomeprazol), någon komponent av vonoprazan eller antacida som valts som räddningsmedicin för denna studie.
17. Har en historia av alkoholmissbruk, illegal droganvändning eller drogberoende inom de 12 månaderna före screening, eller konsumerar regelbundet >21 enheter alkohol (1 enhet = 12 oz/300 mL öl, 1,5 oz/25 mL starksprit/sprit eller 5 oz/100 ml vin) per vecka. Deltagarna måste ha en negativ drogscreening vid screening.
18. Har tecken på en allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom inklusive: kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, metabolisk, gastrointestinal, systemisk eller endokrin sjukdom eller annan abnormitet (annat än den sjukdom som studeras), som kan påverka förmågan hos deltagare att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten.
19. Har planerat, eller kommer sannolikt att kräva, operation på sjukhus under studiens gång.
20. Har en historia av cancer (förutom basalcellscancer i huden) inom 3 år före screening.
21. Är känt för att ha förvärvat immunbristsyndrom eller kronisk hepatit på grund av någon etiologi.
22. Har onormala laboratorievärden vid screening som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller tillstånd som kan hindra deltagaren från att slutföra studien.
23. Har en nivå av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller T-bilirubin som överskrider den övre normalgränsen (ULN) som bestämts av testlaboratoriet vid screeningen.
24. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
25. Är skyldig att ta undantagna mediciner eller så förväntas det att deltagaren kommer att behöva behandling med minst 1 av de otillåtna samtidiga medicinerna under studien.
26. Enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav eller är olämplig av någon anledning.