A neoadjuváns kemoterápia kontra sebészet egyedül magas fokú UTUC-ban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, magas fokú felső traktus átmeneti sejtes karcinóma az MSKCC-ben vagy egy résztvevő helyen és/vagy radiográfiailag látható tumorstádiumú T2-T4a N0/X M0 betegség pozitív szelektív vizeletcitológiával. A képalkotó vagy biopsziás tumorhoz társuló hidronephrosis definíció szerint invazívnak minősül.
• Orvosilag megfelelő jelölt radikális nephroureterectomiára vagy ureterectomiára az MSKCC szerint, vagy egy részt vevő urológiai onkológus szakorvos
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
• Életkor ≥ 18 év
• Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:

Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3 Thrombocyta ≥ 100 000 sejt/mm3 Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Bilirubin ≤ 1,5 Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ az intézmény felső határértéke x phatase (ALT) ≤ 5 x phatase 2 Ux2. (ULN) az intézmény számára Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl és számított kreatinin clearance ≥ 55 Fogamzóképes nő esetén a szérum terhességi teszt negatív.

• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére a vizsgálat időtartama alatt.

ml/perc/1,73 m2 a képlet felhasználásával: Krónikus vesebetegség (CKD) epi : glomeruláris filtrációs ráta (GFR) = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Életkor X 1,018 [ha nő] X 1,159 [ha fekete]

• Az Scr a szérum kreatinin, a nőknél k 0,7 és a férfiaknál 0,9, a nőknél a -0,329 és a férfiaknál -0,411, a min az Scr/k vagy az 1 minimumát, a max pedig az Scr/k vagy 1 maximumát jelöli.
• Ha fogamzóképes korú nő, a szérum terhességi teszt negatív.
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Az egyidejű hólyag uroteliális karcinóma akkor elfogadható, ha az szervbe zárt és műtétileg reszekálható.
• Carcinoma in situ jelenléte (CIS)
• Korábbi szisztémás kemoterápia (korábbi intravesicalis terápia megengedett)
• A hólyag előzetes sugárkezelése
• A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális osztályú szívbetegségének bizonyítéka.
• Súlyos interkurrens orvosi vagy pszichiátriai betegség, beleértve a súlyos aktív fertőzést.
• Meglévő 3. fokozatú szenzoros neuropátia
• Nagy műtét vagy sugárterápia < 4 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után.
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül:

szívinfarktus, súlyos/instabil angina, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia.

• Folyamatos szívritmuszavarok az NCI CTCAE Version 4.0 ≥ 2 fokozatában.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség vagy más aktív fertőzés. Azok a betegek, akik HIV-fertőzöttek, de nincs bizonyíték az AIDS-re, jelöltnek számítanak.
• Egyidejű kezelés egy másik klinikai vizsgálat során, amely olyan beavatkozást tartalmaz, amely befolyásolhatja az elsődleges végpontot. Szupportív kezelési vagy nem kezelési kísérletek, pl. QOL, megengedettek.
• Folyamatos kezelés terápiás dózisú warfarinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal (alacsony dózisú warfarin legfeljebb napi 2 mg-ig, vagy szubkután kis molekulatömegű heparin alkalmazása megengedett a thromboembolia megelőzésére).
• Terhesség vagy szoptatás. A betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása az MSKCC és a részt vevő oldal PI megítélésén alapul. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába