Idős 2-es típusú cukorbetegek vagy 2-es típusú cukorbetegek vesekárosodásban szenvedő betegek részanalízise

Háttér: 2012 januárjában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta az exenatid heti egyszeri formáját, a Bydureont a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére. A klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utaltak, hogy a Bydureon javítja a glükózkontrollt, és alacsony a hipoglikémia kockázata. A Bydureon nem igényel más glukagonszerű peptid-1 agonisták (GLP-1RA) dózistitrálását, és úgy tűnik, hogy egyéb előnyei is vannak, például csökkenti az inzulinrezisztenciát, csökkenti a súlyt, valamint javítja a vérnyomást és a lipidprofilokat. Nem ismert azonban, hogy a Bydureon ezen előnyei milyen mértékben javítják a kimeneteleket vesekárosodásban szenvedő vagy idős betegeknél.

Célok: A tanulmány célja a Bydureon hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése az idős betegek és vesekárosodásban szenvedő betegek első injekciós terápiás sémájaként elindított bázisinzulinhoz képest.

A konkrét tanulmányi célok a következők:

• A Bydureon beindításának hatékonyságának számszerűsítése a bázisinzulin megkezdéséhez képest, a javulás tekintetében:
• Glikált hemoglobin (HbA1c)
• Súly (testtömeg-index (BMI))
• HbA1c a súlycsökkenéssel egyidejűleg
• Vérnyomás és lipidprofilok
• A Bydureon-kezdés tolerálhatóságának vizsgálata a kezdeti bázisinzulinhoz viszonyítva, a következő esetekben:
• Hipoglikémia
• Emésztőrendszeri tünetek (hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés)
• A vesefunkció markereinek változása (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), szérum kreatinin és albumin/kreatinin arány (ACR), valamint a májfunkciós teszt (AST, ALT) és a standard vérkép (WBC, RBC, HCT) stabilitása , Hgb, PLT)
• A hatékonyság és a tolerálhatóság ezen mértékeinek vizsgálata a Bydureon és a bazális inzulin iniciátorok potenciálisan sebezhető alcsoportjain belül:
• Vesekárosodásban szenvedő T2D betegek
• Időskorú T2D betegek vizsgálati populáció és tervezés: Ez a retrospektív kohorsz-vizsgálat az Optum EHR-adatait használja 2011 júliusa és 2015 márciusa között, és azonosítja azokat az injektálható, naiv T2D betegeket, akik a felhalmozási időszakban, 2012 januárjában és 2015 januárjában kezdték meg Bydureon vagy bazális inzulin kezelését. Az injektálható naiv T2D betegek azonosítása megtörténik. A hajlampontszám-módszereket a Bydureon iniciátorok és a bazális inzulin iniciátorok párosítására használják.

Alcsoport-összehasonlítások: Az EHR adatokon belül a szérum kreatinin értékeket használják az eGFR kiszámításához a Krónikus Vesebetegség (CKD) Epidemiology (EPI) Collaboration által kidolgozott egyenlet segítségével, amelyet CKD-EPI egyenletnek neveznek.

Vesekárosodás: A betegeket a vesekárosodást jelző kiindulási eGFR-tartományok szerint osztályozzák, az alábbiak szerint:

• Normál, eGFR ≥ 90,00 ml/perc/1,73 m2
• Enyhe károsodás, 60,00 < eGFR < 89,99 ml/perc/1,73 m2
• Közepes és súlyos károsodás, eGFR < 59,99 ml/perc/1,73 m2

Idős T2D betegek: Az idősek alcsoportjai a 65 év felettiek. A betegeket az index dátuma szerinti életkor szerint osztályozzák, az alábbiak szerint:

• < 65 év
• 65-74 év
• 75+ év Eredmények és elemzés: A Bydureon bázisinzulinhoz viszonyított hatékonyságának mérésére a HbA1c és a testtömeg változásai, valamint a HbA1c változásai és ezzel egyidejűleg a testtömeg csökkenése szükséges. Felmérik a BMI, a lipidprofilok és a vérnyomás változásait. Ezek a változók az EHR klinikai és laboratóriumi adatai részét képezik. Minden eredményt teljesség szempontjából értékelnek, megszorozzák az imputált, és szabványos időintervallumokban jelentenek. A HbA1c-t, a súlyt és a BMI-t a kiindulási értékben és negyedévente (3 hónapos időközönként) összegzik a gyógyszer bevezetését követő első évben. A lipidméréseket és a vérnyomást a kiindulási értékben és kétévente (6 hónapos időközönként) összegzik a gyógyszer bevezetését követő első évben.

A gyógyszer tolerálhatóságának értékeléséhez kiszámítják a hipoglikémia előfordulását és a gyomor-bélrendszeri tüneteket (hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés). Ezeket az eredményeket a strukturált mezőkre alkalmazott ICD-9 algoritmus és a hipoglikémia említésének kivonásával állapítják meg az Optum által kifejlesztett természetes nyelvi feldolgozó (NLP) algoritmus segítségével, és alkalmazzák az adatokban elérhető szabad szövegű klinikai megjegyzésekre. Ezenkívül a vesefunkció stabilitása az eGFR vagy az albumin/kreatinin arány (ACR) változásával értékelve; a szérum májenzimek [aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT)] és hematológiai mérések [vörösvérsejtszám (RBC), fehérvérsejtszám (WBC), vérlemezkék (PLT), hemoglobin (Hgb) és hematokrit (Hct) kerül kiértékelésre. Ezen laboratóriumi értékek mindegyikének teljességét kiértékelik, megszorozzák az imputált értékeket, és szabványos időintervallumokban jelentik. Az eGFR-t és az ACR-t kiindulási értékben és negyedévente (3 hónapos időközönként) összegzik a gyógyszer bevezetését követő első évben. A májenzimeket és a hematológiai méréseket a kiindulási értékben és félévente (6 hónapos időközönként) összegzik a gyógyszer megkezdését követő első évben.