Subanálises de pacientes idosos com diabetes tipo 2 ou pacientes com diabetes tipo 2 com insuficiência renal

Antecedentes: Em janeiro de 2012, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou uma forma de exenatida uma vez por semana, Bydureon, para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Evidências de ensaios clínicos sugeriram que Bydureon melhora o controle da glicose com baixo risco de hipoglicemia. Bydureon não requer uma titulação de dose necessária para outros agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) e parece ter outras vantagens, como redução da resistência à insulina, redução do peso e melhora da pressão arterial e dos perfis lipídicos. No entanto, o grau em que essas vantagens de Bydureon levam a melhorar os resultados em pacientes com insuficiência renal ou idosos é desconhecido.

Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a tolerabilidade de Bydureon em relação à insulina basal iniciada como os primeiros regimes terapêuticos injetáveis ​​entre pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal.

Os objetivos específicos do estudo são os seguintes:

• Quantificar a eficácia do início do Bydureon em relação ao início da insulina basal, na melhora de:
• Hemoglobina glicada (HbA1c)
• Peso (índice de massa corporal (IMC))
• HbA1c simultânea à redução de peso
• Pressão arterial e perfis lipídicos
• Examinar a tolerabilidade do início do Bydureon em relação ao início da insulina basal, na ocorrência de:
• Hipoglicemia
• Sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia e constipação)
• Alteração nos marcadores de função renal (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), creatinina sérica e relação albumina/creatinina (ACR) e estabilidade do teste de função hepática (AST, ALT) e hemograma padrão (WBC, RBC, HCT , Hgb, PLT)
• Para examinar essas medidas de eficácia e tolerabilidade dentro de subgrupos potencialmente vulneráveis ​​de Bydureon e iniciadores de insulina basal:
• Pacientes com DM2 com insuficiência renal
• Pacientes idosos com DM2 População e desenho do estudo: Este estudo de coorte retrospectivo usará dados do EHR da Optum de julho de 2011 a março de 2015 e identificará pacientes com DM2 virgens de injetáveis ​​que iniciaram Bydureon ou insulina basal durante o período de competência, janeiro de 2012 e janeiro de 2015. Pacientes com DT2 virgens de injetáveis ​​serão identificados. Métodos de pontuação de propensão serão usados ​​para combinar iniciadores Bydureon com iniciadores de insulina basal.

Comparações de subgrupos: Dentro dos dados de EHR, os valores de creatinina sérica serão usados ​​para calcular a eGFR usando uma equação desenvolvida pela Colaboração de Epidemiologia (EPI) de Doença Renal Crônica (CKD), denominada Equação CKD-EPI.

Insuficiência renal: Os pacientes serão estratificados por faixas de eGFR na linha de base indicativa de insuficiência renal, como segue:

• Normal, eGFR ≥ 90,00 mL/min/1,73m2
• Comprometimento leve, 60,00 <eGFR <89,99 mL/min/1,73m2
• Comprometimento moderado e grave, eGFR < 59,99 mL/min/1,73m2

Pacientes idosos com DM2: Os subgrupos de idosos serão definidos como pessoas com mais de 65 anos de idade. Os pacientes serão estratificados por idade na data do índice, da seguinte forma:

• < 65 anos
• 65 a 74 anos
• Mais de 75 anos Resultados e análise: Para medir a eficácia de Bydureon em relação à insulina basal, são alterações na HbA1c e no peso corporal, bem como alterações na HbA1c e redução simultânea no peso. Alterações no IMC, perfil lipídico e pressão arterial serão avaliadas. Essas variáveis ​​fazem parte dos dados clínicos e laboratoriais do RES. Cada resultado será avaliado quanto à integridade, imputado de forma múltipla e relatado em intervalos de tempo padronizados. HbA1c, peso e IMC serão resumidos na linha de base e trimestralmente (intervalos de 3 meses) no primeiro ano após o início do medicamento. Medições lipídicas e pressão arterial serão resumidas na linha de base e semestralmente (intervalos de 6 meses) no primeiro ano após o início do medicamento.

Para avaliar a tolerabilidade da droga, a incidência de hipoglicemia e sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia e constipação) serão calculados. Esses resultados serão verificados usando um algoritmo ICD-9 aplicado aos campos estruturados e extraindo menções de hipoglicemia usando um algoritmo de processamento de linguagem natural (NLP) desenvolvido pela Optum e aplicado às notas clínicas de texto livre disponíveis nos dados. Além disso, a estabilidade da função renal avaliada por alteração na eGFR, ou relação albumina/creatinina (ACR); a alteração nas enzimas hepáticas séricas [aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)] e medidas hematológicas [contagem de glóbulos vermelhos (RBC), contagem de glóbulos brancos (WBC), plaquetas (PLT), hemoglobina (Hgb) e hematócrito (Hct) será avaliado. Cada um desses valores laboratoriais será avaliado quanto à integridade, multiplicado imputado e relatado em intervalos de tempo padronizados. eGFR e ACR são resumidos na linha de base e trimestralmente (intervalos de 3 meses) no primeiro ano após o início do medicamento. As enzimas hepáticas e as medidas hematológicas são resumidas na linha de base e semestralmente (intervalos de 6 meses) no primeiro ano após o início do medicamento.