Iäkkäiden tyypin 2 diabetespotilaiden tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavien tyypin 2 diabetespotilaiden osaanalyysit

Tausta: Tammikuussa 2012 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi kerran viikossa käytettävän eksenatidin Bydureonin tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Kliinisistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että Bydureon parantaa verensokerin hallintaa alhaisella hypoglykemiariskillä. Bydureon ei vaadi muiden glukagonin kaltaisten peptidi-1-agonistien (GLP-1RA:t) annoksen titrausta, ja sillä näyttää olevan muita etuja, kuten insuliiniresistenssin vähentäminen, painon aleneminen sekä verenpaineen ja lipidiprofiilien parantaminen. Ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin nämä Bydureonin edut parantavat tuloksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai iäkkäillä potilailla.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Bydureonin tehoa ja siedettävyyttä suhteessa perusinsuliiniin, joka aloitettiin ensimmäisenä injektoitavana hoito-ohjelmana iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Opintojen erityistavoitteet ovat seuraavat:

• Bydureon-hoidon tehokkuuden kvantifiointi suhteessa perusinsuliinin aloittamiseen, parantamalla:
• Glykoitu hemoglobiini (HbA1c)
• Paino (painoindeksi (BMI))
• HbA1c samanaikaisesti painonpudotuksen kanssa
• Verenpaine ja lipidiprofiilit
• Tutkia Bydureon-aloituksen siedettävyys suhteessa aloitusperusinsuliiniin seuraavien sairauksien esiintymisestä:
• Hypoglykemia
• Ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ummetus)
• Muutos munuaisten toiminnan merkkiaineissa (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR), seerumin kreatiniini ja albumiini/kreatiniinisuhde (ACR) sekä maksan toimintakokeiden (AST, ALT) ja standardiveriarvojen (WBC, RBC, HCT) vakaus , Hgb, PLT)
• Näiden tehokkuuden ja siedettävyyden mittareiden tutkimiseksi Bydureonin ja perusinsuliinin initiaattorien mahdollisesti haavoittuvissa alaryhmissä:
• T2D-potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
• Iäkkäät T2D-potilaat Tutkimuspopulaatio ja suunnittelu: Tässä retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa käytetään Optumin EHR-tietoja heinäkuusta 2011 maaliskuuhun 2015 ja tunnistetaan injektoimattomia T2D-potilaita, jotka aloittivat joko Bydureon- tai perusinsuliinihoidon kertymäjakson aikana, tammikuussa 2012 ja tammikuussa 2015. Injektoimattomia T2D-potilaita ei tunnisteta. Bydureon-initiaattorit ja perusinsuliini-initiaattorit yhdistetään taipumuspisteytysmenetelmillä.

Alaryhmien vertailut: EHR-tiedoissa seerumin kreatiniiniarvoja käytetään eGFR:n laskemiseen käyttäen yhtälöä, jonka on kehittänyt Chronic Kidney Disease (CKD) Epidemiology (EPI) Collaboration, jota kutsutaan CKD-EPI-yhtälöksi.

Munuaisten vajaatoiminta: Potilaat ositetaan munuaisten vajaatoimintaa osoittavien lähtötasojen eGFR-alueiden mukaan seuraavasti:

• Normaali, eGFR ≥ 90,00 ml/min/1,73 m2
• Lievä vajaatoiminta, 60,00 < eGFR < 89,99 ml/min/1,73 m2
• Keskivaikea ja vaikea vajaatoiminta, eGFR < 59,99 ml/min/1,73 m2

Iäkkäät T2D-potilaat: Iäkkäät alaryhmät määritellään yli 65-vuotiaiksi. Potilaat ositetaan iän mukaan indeksipäivänä seuraavasti:

• < 65 vuotta
• 65-74 vuotta
• 75+ vuotta Tulokset ja analyysi: Bydureonin tehokkuuden mittaamiseksi suhteessa perusinsuliiniin ovat HbA1c:n ja ruumiinpainon muutokset sekä HbA1c:n muutokset ja samanaikainen painon lasku. Muutokset BMI:ssä, lipidiprofiileissa ja verenpaineessa arvioidaan. Nämä muuttujat ovat osa EHR:n kliinisiä ja laboratoriotietoja. Jokainen tulos arvioidaan täydellisyyden suhteen, kerrotaan laskennallisesti ja raportoidaan standardoiduilla aikaväleillä. HbA1c, paino ja BMI lasketaan yhteen lähtötilanteessa ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen. Lipidimittauksista ja verenpaineesta tehdään yhteenveto lähtötilanteessa ja kahdesti vuodessa (6 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen.

Lääkkeen siedettävyyden arvioimiseksi lasketaan hypoglykemian ilmaantuvuus ja maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ummetus). Nämä tulokset varmistetaan käyttämällä ICD-9-algoritmia, jota sovelletaan strukturoituihin kenttiin, ja poimimalla maininnat hypoglykemiasta käyttämällä Optumin kehittämää luonnollisen kielen käsittelyalgoritmia (NLP) ja soveltamalla tiedoissa saatavilla oleviin vapaatekstisiin kliinisiin huomautuksiin. Lisäksi munuaisten toiminnan vakaus arvioituna eGFR:n muutoksella tai albumiini/kreatiniinisuhteella (ACR); muutokset seerumin maksaentsyymeissä [aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT)] ja hematologisissa mittauksissa [punasolujen määrä (RBC), valkosolujen määrä (WBC), verihiutaleet (PLT), hemoglobiini (Hgb) ja hematokriitti (Hct) arvioidaan. Jokainen näistä laboratorioarvoista arvioidaan täydellisyyden suhteen, kerrotaan laskennallisesti ja raportoidaan standardoiduilla aikaväleillä. eGFR ja ACR on yhteenveto lähtötasosta ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen. Maksaentsyymeistä ja hematologisista mittauksista tehdään yhteenveto lähtötilanteessa ja puolivuosittain (6 kuukauden välein) ensimmäisenä vuonna lääkkeen aloittamisen jälkeen.