Субанализ пожилых пациентов с диабетом 2 типа или пациентов с диабетом 2 типа с почечной недостаточностью

Предыстория: В январе 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило форму эксенатида для приема один раз в неделю, Bydureon, для лечения сахарного диабета 2 типа. Данные клинических испытаний показали, что Bydureon улучшает контроль уровня глюкозы с низким риском гипогликемии. Bydureon не требует титрования дозы, как это необходимо для других агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), и, по-видимому, обладает другими преимуществами, такими как снижение резистентности к инсулину, снижение веса и улучшение артериального давления и профилей липидов. Однако степень, в которой эти преимущества Bydureon приводят к улучшению исходов у пациентов с почечной недостаточностью или пожилых людей, неизвестна.

Цели: Целью данного исследования является оценка эффективности и переносимости Bydureon по сравнению с базальным инсулином, начатым в качестве первых инъекционных терапевтических схем у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.

Конкретные цели исследования заключаются в следующем:

• Для количественной оценки эффективности начала приема Bydureon по сравнению с началом введения базального инсулина при улучшении:
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• Вес (индекс массы тела (ИМТ))
• HbA1c одновременно со снижением веса
• Артериальное давление и липидный профиль
• Изучить переносимость начала применения Bydureon по сравнению с началом применения базального инсулина при возникновении:
• гипогликемия
• Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея и запор)
• Изменение маркеров функции почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), креатинин сыворотки и соотношение альбумин/креатинин (АКР), а также стабильность показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и стандартных показателей крови (лейкоциты, эритроциты, НСТ) , Hgb, PLT)
• Чтобы изучить эти показатели эффективности и переносимости в потенциально уязвимых подгруппах Bydureon и инициаторов базального инсулина:
• Больные СД2 с почечной недостаточностью
• Пожилые пациенты с СД2. Популяция и дизайн исследования. В этом ретроспективном когортном исследовании будут использоваться данные EHR компании Optum за период с июля 2011 г. по март 2015 г., и будут выявлены пациенты с СД2, ранее не получавшие инъекций и начавшие принимать либо Бидуреон, либо базальный инсулин в период накопления, январь 2012 г. и январь 2015 г. Пациенты с СД2, ранее не получавшие инъекции, будут неопределены. Методы оценки склонности будут использоваться для сопоставления инициаторов Bydureon с инициаторами базального инсулина.

Сравнение подгрупп: в данных EHR значения креатинина в сыворотке будут использоваться для расчета рСКФ с использованием уравнения, разработанного Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек (ХБП) (EPI), которое называется уравнением CKD-EPI.

Почечная недостаточность: пациенты будут стратифицированы по диапазонам рСКФ в исходном состоянии, указывающим на почечную недостаточность, следующим образом:

• Нормальная, рСКФ ≥ 90,00 мл/мин/1,73 м2
• Легкие нарушения, 60,00 < рСКФ < 89,99 мл/мин/1,73 м2
• Умеренное и тяжелое нарушение, рСКФ < 59,99 мл/мин/1,73 м2

Пожилые пациенты с СД2: пожилые подгруппы будут определяться как люди старше 65 лет. Пациенты будут стратифицированы по возрасту на индексную дату следующим образом:

• < 65 лет
• от 65 до 74 лет
• 75+ лет Результаты и анализ: Для измерения эффективности Bydureon по сравнению с базальным инсулином используются изменения HbA1c и массы тела, а также изменения HbA1c и одновременное снижение веса. Будут оцениваться изменения ИМТ, липидного профиля и артериального давления. Эти переменные являются частью клинических и лабораторных данных в EHR. Каждый результат будет оцениваться на предмет полноты, многократно импутироваться и сообщаться через стандартные временные интервалы. HbA1c, вес и ИМТ будут суммироваться на исходном уровне и ежеквартально (с интервалом в 3 месяца) в течение первого года после начала приема препарата. Измерения липидов и артериального давления будут суммироваться на исходном уровне и два раза в год (6-месячные интервалы) в течение первого года после начала приема препарата.

Для оценки переносимости препарата будет рассчитана частота гипогликемии и желудочно-кишечных симптомов (тошнота, рвота, диарея и запор). Эти результаты будут установлены с использованием алгоритма МКБ-9, примененного к структурированным полям, и путем извлечения упоминаний о гипогликемии с использованием алгоритма обработки естественного языка (NLP), разработанного Optum и примененного к клиническим заметкам в произвольном тексте, доступным в данных. Кроме того, стабильность почечной функции оценивают по изменению рСКФ или отношения альбумин/креатинин (АКР); изменение печеночных ферментов в сыворотке [аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)] и гематологические показатели [количество эритроцитов (эритроцитов), количество лейкоцитов (лейкоцитов), тромбоцитов (ПЛТ), гемоглобина (Hgb) и будет оцениваться гематокрит (Hct). Каждое из этих лабораторных значений будет оцениваться на предмет полноты, многократно вычисляться и сообщаться через стандартные интервалы времени. eGFR и ACR суммируются на исходном уровне и ежеквартально (с интервалом в 3 месяца) в течение первого года после начала приема препарата. Печеночные ферменты и гематологические показатели суммируются в исходном состоянии и раз в полгода (6-месячные интервалы) в течение первого года после начала приема препарата.