Conivaptan az agyi ödéma csökkentésére intracerebrális vérzésben – Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány
A tanulmány célja előzetesen meghatározni/becsülni a megvalósíthatóságot, és azt, hogy a konivaptán gyakori és korai alkalmazása a jelenleg biztonságosnak meghatározott dózisban (azaz 40 mg/nap) biztonságos-e és jól tolerálható-e az intracerebrális vérzésből eredő agyödémában szenvedő betegeknél. (ICH) és nyomás (ICP). További cél annak előzetes becslése, hogy a konivaptán ugyanabban a dózisban csökkentheti-e az agyödémát (CE) ugyanezen betegeknél. Ez a tanulmány egyben lényeges első lépés a konivaptán CE kezelésben betöltött szerepének megértésében.
Hipotézis: A conivaptán gyakori és korai, 40 mg/nap dózisú alkalmazása biztonságos és jól tolerálható, valamint csökkenti az agyödémát az intracerebrális vérzésben és nyomásban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, nyílt, biztonságossági és tolerálhatósági tanulmány. Mind az állatkísérletekből, mind pedig a TBI-vel (traumás agysérüléssel) összefüggő ICH-val (intracerebrális vérzés) végzett klinikai megfigyelésekre alapozva ez a tanulmány a konivaptán biztonságosságát, tolerálhatóságát és potenciális hatékonyságát fogja megvizsgálni. CE (agyi ödéma) nem traumás ICH-ban szenvedő betegeknél.
A vizsgálatban részt vevő hét beteg napi 40 mg konivaptánt kap. Ebben a korai fázisú vizsgálatban e gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére összpontosítunk. A konivaptánról a neurokritikus betegek körében rendelkezésre álló klinikai adatok arra utalnak, hogy a lehetséges ártalmak elhanyagolhatóak. A TBI-s betegekre vonatkozó adatok azt mutatják, hogy a konivaptán biztonságos és jól tolerálható egyetlen adag (20 mg) alkalmazásával a Na+ kontrollált növelésére az ICP csökkentése érdekében. Korábbi munkák igazolták a konivaptán biztonságosságát és tolerálhatóságát 20-80 mg/nap dózisban a neurokritikus betegek körében. A Conivaptan biztonságosnak és hatékonynak bizonyult az ICP csökkentésében és a szérum nátriumszint növelésében a neurokritikus betegek körében. Megjegyezték továbbá az agyi perfúziós nyomás (CPP) és stabil vérnyomás javulását, valamint az ICP elhúzódó csökkenését. Végül, a konivaptán szakaszos bólus adagolásának módszere ugyanolyan hatékonyan növeli és fenntartja a szérum nátriumszintjét a neurokritikus betegek körében, mint a folyamatos infúzió, potenciálisan kisebb a mellékhatások, köztük a phlebitis kockázata.
A Conivaptan, egy nem szelektív arginin-vazopresszin (AVP) V1A/V2 antagonista, amely csökkenti az akvaporin 4 termelését és elősegíti az akvarézist, jóváhagyva az euvolémiás és hipervolémiás hyponatraemia kezelésére. A konivaptán mellett megfigyelt ICP-csökkenés pontos oka bizonytalan. A mechanizmus azonban nagy valószínűséggel az akut tiszta akvarézis, a szabad víz eltávolítása az agyszövetből és az akvaporin 4 tartós leszabályozásának kombinációja a CE mérséklése/lassulása érdekében. A konivaptán V2 antagonizmusa elősegíti a szabad vízvesztést, a V1 antagonizmus pedig javíthatja az agyi véráramlást (CBF) és csökkentheti a vér-agy gát permeabilitását. Nevezetesen, a szérum-nátrium hajlamos fordítottan korrelálni mind az ICP-vel, mind a CE-vel. A konivaptán korai alkalmazása potenciálisan klinikailag alkalmazható a CE csökkentésére ezekkel az eszközökkel.
Ezt szem előtt tartva a kutatócsoport jogosnak érzi a tanulmány folytatását abban a reményben, hogy a megszerzett adatok potenciális jótékony hatást és károk kiküszöbölését eredményezik a jövőben e pusztító betegségben szenvedő betegeknél. Tekintettel az ICH óriási költségeire, a jelenlegi terápiákkal kapcsolatos problémákra és a kezelések változatosságára, sürgősen szükség van egy olyan terápia azonosítására, amely a jelenleg használt szerekhez képest jobb biztonsági és hatékonysági profillal rendelkezik. Ez a vizsgálat a jelenleg jóváhagyott adagot (40 mg/nap) alkalmazza. Továbbá, tekintettel arra, hogy e gyógyszer alkalmazásának elsődleges célja ebben a vizsgálatban nem a hyponatraemia korrigálása, új vizsgálati gyógyszer (IND) kérelmet nyújtottak be az FDA-hoz, és a vizsgálatot mentesnek találták.
Központi hipotézisünk az, hogy az aquaporin-4 (AQP4) expressziójának csökkenésével a konivaptán korai alkalmazása csökkenti a CE-t, miközben biztonságos a beteg számára. Hosszú távú célunk annak bemutatása, hogy a konivaptán korai alkalmazása az ICH-ban csökkenti a CE-t. Ha ez a csökkentés lehetséges, azt feltételezzük, hogy javul az eredmény, és csökken a mentőterápiák szükségessége, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama és a teljes kezelési költség. A gyógyszer adagolásának és mennyiségének értékeléséhez azonban több adatra van szükség. A konivaptán hyponatraemia korrekciós hatékonyságát illetően közvetlen dózis-válasz összefüggés áll fenn. Ezen túlmenően ez a hatás jobban megfigyelhető volt enyhébb fokú hyponatraemia esetén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
- United Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti és 80 év alatti életkor.
- 20 cc-nél nagyobb térfogatú primer ICH diagnózisa.
- Jelentkezés a kezdeti tünetektől számított 48 órán belül.
- A beteg által aláírt, vagy a törvényes képviselőjén keresztül megszerzett beleegyező nyilatkozat (ha a beteg nem tudja aláírni a beleegyező nyilatkozatot). A páciens beleegyezésének megadására vagy elutasítására vonatkozó döntési képességét a Glasgow Coma Scale (GCS) segítségével határozzák meg, amelyet a kiinduláskor és a felvétel után 24 órával (+/-6 óra) értékelnek. A 14-nél idősebb GCS-vel rendelkező potenciális vizsgálati résztvevőtől meg kell adnia saját kezdeti vizsgálati beleegyezését. A GCS ≤ 14 azt jelzi, hogy törvényesen meghatalmazott képviselőn keresztül kell beleegyezést kérni.
Kizárási kritériumok:
- Vesepótló terápia (RRT) jelenlegi szükséglete.
- A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <30 ml/perc a felvétel időpontjában.
- Részvétel egy másik, ICH vagy intraventricularis vérzéses vizsgálatban.
- Az ICH fertőzéssel, trombolízissel, szubarachnoidális vérzéssel, traumával vagy daganattal kapcsolatos.
- HIV vagy aktív gombás fertőzés jelenléte, amely az elektronikus kórlap (EMR) információi alapján ismert.
- A digoxin vagy amlodipin további alkalmazása (a gyártó ajánlása szerint a citokróm P450 3A4 "CYP3A" gátlása miatt).
- Aktív májelégtelenség, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) >160 egység/l és/vagy az alanin-transzamináz (ALT) >180 egység/l, vagy az összbilirubinszint a normál szint négyszeresét (>4,8 mg/dl) határozza meg.
- Szérum Na+> 145 mmol/L (felvételi laborokba vagy a felvétel/beiratkozás előtt bármikor).
- A gyártó által jelzett ellenjavallatok miatt nem kaphat konivaptánt.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Nem várható, hogy életben maradjon a felvételt követő 48 órán belül, vagy az agyhalál feltételezett diagnózisa után.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Conivaptan kezelési csoport
Ebben a karban mind a hét beteg konivaptánt kap a Beavatkozások részben leírtak szerint.
|
A betegek 12 óránként 20 mg IV-et kapnak a vizsgálati gyógyszerből, ami napi 40 mg-nak felel meg 2 napon keresztül (összesen 4 adag), a standardizált ICH-kezelési célokon túlmenően, a standardizált ICH-kezelési célok PI-változatát használva. Az ellátás szokásos standardja magában foglalhatja a szedációt is. és szükség szerint fájdalomcsillapítás, az ágy fejének megemelése, mannit és/vagy sóoldat szükség szerint az ICP csökkentésére, és a hőmérséklet szabályozása lázcsillapítókkal, például acetaminofennel. A konivaptán bolust (20 mg), amelyet 100 ml 5%-os vízben lévő dextrózoldattal előzetesen összekevernek, 30 perc alatt (perifériásan) adják be, leggyakrabban egy már elhelyezett központi vezetéken keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Conivaptan betegek toleranciája
Időkeret: Kiindulási állapot 168 órával a beiratkozás után
|
Azon résztvevők száma, akiknél kóros rohamaktivitás és/vagy abnormális laborértékek és/vagy nőtt a fertőzési arány és/vagy bármilyen gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény.
|
Kiindulási állapot 168 órával a beiratkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi halálozás
Időkeret: Beiratkozás kórházi elbocsátással, legfeljebb 3 hétig
|
Bármilyen okból bekövetkezett halálesetek a kórházi kezelés során
|
Beiratkozás kórházi elbocsátással, legfeljebb 3 hétig
|
|
Változás az agyi ödémában
Időkeret: Kiindulási állapot 168 órával a beiratkozás után
|
Az agyödéma (CE) változásai CT-vel mérve.
A cél a CE -5 és -10%-os változása az idő múlásával.
A változást a rendszer a térfogat abszolút változásaként is méri, a végső térfogat mínusz az alaptérfogat mértékeként, és az alaptérfogat mértékének százalékára számítja át.
|
Kiindulási állapot 168 órával a beiratkozás után
|
|
Költség
Időkeret: Beiratkozás kórházi elbocsátással, legfeljebb 3 hétig
|
Költség a neuro intenzív osztályon való tartózkodás időtartamával mérve.
|
Beiratkozás kórházi elbocsátással, legfeljebb 3 hétig
|
|
Költség
Időkeret: Kiindulási állapot 168 órával a beiratkozás után
|
Költség mértéke:
|
Kiindulási állapot 168 órával a beiratkozás után
|
|
Módosított Rankin Skála (mRS) pontszám
Időkeret: Az intenzív osztályból és a kórházból való elbocsátáskor legfeljebb 3 hétig
|
Módosított Rankin-skála (0-tól 6-ig) a kórházból való távozáskor.
A 0-s pontszám azt jelenti, hogy nincs rokkantság, a 6-os pedig azt, hogy a beteg meghalt.
A funkcionális függetlenséget 2 vagy annál kisebb pontszámként határozzák meg.
|
Az intenzív osztályból és a kórházból való elbocsátáskor legfeljebb 3 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jesse J Corry, MD, Allina Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wilcox CS. Regulation of renal blood flow by plasma chloride. J Clin Invest. 1983 Mar;71(3):726-35. doi: 10.1172/jci110820.
- Gebel JM Jr, Jauch EC, Brott TG, Khoury J, Sauerbeck L, Salisbury S, Spilker J, Tomsick TA, Duldner J, Broderick JP. Natural history of perihematomal edema in patients with hyperacute spontaneous intracerebral hemorrhage. Stroke. 2002 Nov;33(11):2631-5. doi: 10.1161/01.str.0000035284.12699.84.
- Hemphill JC 3rd, Bonovich DC, Besmertis L, Manley GT, Johnston SC. The ICH score: a simple, reliable grading scale for intracerebral hemorrhage. Stroke. 2001 Apr;32(4):891-7. doi: 10.1161/01.str.32.4.891.
- Annane D, Decaux G, Smith N; Conivaptan Study Group. Efficacy and safety of oral conivaptan, a vasopressin-receptor antagonist, evaluated in a randomized, controlled trial in patients with euvolemic or hypervolemic hyponatremia. Am J Med Sci. 2009 Jan;337(1):28-36. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31817b8148.
- Bulger EM, May S, Brasel KJ, Schreiber M, Kerby JD, Tisherman SA, Newgard C, Slutsky A, Coimbra R, Emerson S, Minei JP, Bardarson B, Kudenchuk P, Baker A, Christenson J, Idris A, Davis D, Fabian TC, Aufderheide TP, Callaway C, Williams C, Banek J, Vaillancourt C, van Heest R, Sopko G, Hata JS, Hoyt DB; ROC Investigators. Out-of-hospital hypertonic resuscitation following severe traumatic brain injury: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 Oct 6;304(13):1455-64. doi: 10.1001/jama.2010.1405.
- Chesnut RM, Temkin N, Carney N, Dikmen S, Rondina C, Videtta W, Petroni G, Lujan S, Pridgeon J, Barber J, Machamer J, Chaddock K, Celix JM, Cherner M, Hendrix T; Global Neurotrauma Research Group. A trial of intracranial-pressure monitoring in traumatic brain injury. N Engl J Med. 2012 Dec 27;367(26):2471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1207363. Epub 2012 Dec 12. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Dec 19;369(25):2465.
- Corry JJ, Varelas P, Abdelhak T, Morris S, Hawley M, Hawkins A, Jankowski M. Variable change in renal function by hypertonic saline. World J Crit Care Med. 2014 May 4;3(2):61-7. doi: 10.5492/wjccm.v3.i2.61. eCollection 2014 May 4.
- Corry JJ. The use of targeted temperature management for elevated intracranial pressure. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):453. doi: 10.1007/s11910-014-0453-9.
- Corry JJ. Use of hypothermia in the intensive care unit. World J Crit Care Med. 2012 Aug 4;1(4):106-22. doi: 10.5492/wjccm.v1.i4.106. eCollection 2012 Aug 4.
- Costello-Boerrigter LC, Boerrigter G, Burnett JC Jr. Pharmacology of vasopressin antagonists. Heart Fail Rev. 2009 Jun;14(2):75-82. doi: 10.1007/s10741-008-9108-8. Epub 2008 Sep 3.
- Adams Jr HP. Handbook of Cerebrovascular Disease. Ed.2 Marcel Dekker, Inc, New York, 2005
- Cumberland Pharmaceuticals, Inc. Vaprisol ® (conivaptan hydrochloride injection) [package insert]. Nashville, TN, April 2014.
- Dhar R, Murphy-Human T. A bolus of conivaptan lowers intracranial pressure in a patient with hyponatremia after traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2011 Feb;14(1):97-102. doi: 10.1007/s12028-010-9366-x.
- Diringer MN, Edwards DF. Admission to a neurologic/neurosurgical intensive care unit is associated with reduced mortality rate after intracerebral hemorrhage. Crit Care Med. 2001 Mar;29(3):635-40. doi: 10.1097/00003246-200103000-00031.
- FDA. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/drugshortages/ucm050792.htm (2010)
- Fernandez N, Martinez MA, Garcia-Villalon AL, Monge L, Dieguez G. Cerebral vasoconstriction produced by vasopressin in conscious goats: role of vasopressin V(1) and V(2) receptors and nitric oxide. Br J Pharmacol. 2001 Apr;132(8):1837-44. doi: 10.1038/sj.bjp.0704034.
- Galton C, Deem S, Yanez ND, Souter M, Chesnut R, Dagal A, Treggiari M. Open-label randomized trial of the safety and efficacy of a single dose conivaptan to raise serum sodium in patients with traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2011 Jun;14(3):354-60. doi: 10.1007/s12028-011-9525-8.
- Gazitua S, Scott JB, Chou CC, Haddy FJ. Effect of osmolarity on canine renal vascular resistance. Am J Physiol. 1969 Oct;217(4):1216-23. doi: 10.1152/ajplegacy.1969.217.4.1216. No abstract available.
- Grande PO, Romner B. Osmotherapy in brain edema: a questionable therapy. J Neurosurg Anesthesiol. 2012 Oct;24(4):407-12. doi: 10.1097/01.ana.0000419730.29492.8b.
- Hays A, Lazaridid C, et al. Osmotherapy in clinical practice: A survey of practitioners. Abstract Supplement. Volume 13. Neurocritical Care. 2010.
- Kleindienst A, Fazzina G, Dunbar JG, Glisson R, Marmarou A. Protective effect of the V1a receptor antagonist SR49059 on brain edema formation following middle cerebral artery occlusion in the rat. Acta Neurochir Suppl. 2006;96:303-6. doi: 10.1007/3-211-30714-1_65.
- Li YH, Sun SQ. [Expression of aquaporin - 4 protein in brain from rats with hemorrhagic edema]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2003 Sep;15(9):538-41. Chinese.
- Liu X, Nakayama S, Amiry-Moghaddam M, Ottersen OP, Bhardwaj A. Arginine-vasopressin V1 but not V2 receptor antagonism modulates infarct volume, brain water content, and aquaporin-4 expression following experimental stroke. Neurocrit Care. 2010 Feb;12(1):124-31. doi: 10.1007/s12028-009-9277-x.
- Marik PE, Rivera R. Therapeutic effect of conivaptan bolus dosing in hyponatremic neurosurgical patients. Pharmacotherapy. 2013 Jan;33(1):51-5. doi: 10.1002/phar.1169.
- Mayer SA, Sacco RL, Shi T, Mohr JP. Neurologic deterioration in noncomatose patients with supratentorial intracerebral hemorrhage. Neurology. 1994 Aug;44(8):1379-84. doi: 10.1212/wnl.44.8.1379.
- McGraw CP, Howard G. Effect of mannitol on increased intracranial pressure. Neurosurgery. 1983 Sep;13(3):269-71. doi: 10.1227/00006123-198309000-00009.
- Migliati ER, Amiry-Moghaddam M, Froehner SC, Adams ME, Ottersen OP, Bhardwaj A. Na(+)-K (+)-2Cl (-) cotransport inhibitor attenuates cerebral edema following experimental stroke via the perivascular pool of aquaporin-4. Neurocrit Care. 2010 Aug;13(1):123-31. doi: 10.1007/s12028-010-9376-8.
- Murphy T, Dhar R, Diringer M. Conivaptan bolus dosing for the correction of hyponatremia in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;11(1):14-9. doi: 10.1007/s12028-008-9179-3. Epub 2009 Jan 4.
- Naidech AM, Paparello J, Liebling SM, Bassin SL, Levasseur K, Alberts MJ, Bernstein RA, Muro K. Use of Conivaptan (Vaprisol) for hyponatremic neuro-ICU patients. Neurocrit Care. 2010 Aug;13(1):57-61. doi: 10.1007/s12028-010-9379-5. Erratum In: Neurocrit Care. 2011 Aug;15(1):210. Leibling, Storm M [corrected to Liebling, Storm M].
- Nathan BR. Cerebral correlates of hyponatremia. Neurocrit Care. 2007;6(1):72-8. doi: 10.1385/NCC:6:1:72.
- National PBM Drug Monograph. Conivaptan Hydrochloride Injection (Vaprisol). 2006. [Appendix 6]
- Nau R, Desel H, Lassek C, Thiel A, Schinschke S, Rossing R, Kolenda H, Prange HW. Slow elimination of mannitol from human cerebrospinal fluid. Eur J Clin Pharmacol. 1997;53(3-4):271-4. doi: 10.1007/s002280050375.
- Onuoho A, Human T, Dringer MN, Dhar R. Predictors of the Response to a Bolus of Conivaptan in Patients with Acute Hyponatremia. Abstract Supplement. Volume 13. Neurocritical Care. 2010.
- Rosenberg GA, Scremin O, Estrada E, Kyner WT. Arginine vasopressin V1-antagonist and atrial natriuretic peptide reduce hemorrhagic brain edema in rats. Stroke. 1992 Dec;23(12):1767-73; discussion 1773-4. doi: 10.1161/01.str.23.12.1767. Erratum In: Stroke 1993 Jun;24(6):913.
- Ross WD. The right and the good. Hackett Pub Co Inc (July 1988). ISBN-13: 978-0872200586.
- Sheth KN, Kimberly WT, Elm JJ, Kent TA, Mandava P, Yoo AJ, Thomalla G, Campbell B, Donnan GA, Davis SM, Albers GW, Jacobson S, Simard JM, Stern BJ. Pilot study of intravenous glyburide in patients with a large ischemic stroke. Stroke. 2014 Jan;45(1):281-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003352. Epub 2013 Nov 5.
- Strandvik GF. Hypertonic saline in critical care: a review of the literature and guidelines for use in hypotensive states and raised intracranial pressure. Anaesthesia. 2009 Sep;64(9):990-1003. doi: 10.1111/j.1365-2044.2009.05986.x.
- Sun Z, Zhao Z, Zhao S, Sheng Y, Zhao Z, Gao C, Li J, Liu X. Recombinant hirudin treatment modulates aquaporin-4 and aquaporin-9 expression after intracerebral hemorrhage in vivo. Mol Biol Rep. 2009 May;36(5):1119-27. doi: 10.1007/s11033-008-9287-3. Epub 2008 Jun 24.
- Szmydynger-Chodobska J, Chung I, Kozniewska E, Tran B, Harrington FJ, Duncan JA, Chodobski A. Increased expression of vasopressin v1a receptors after traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2004 Aug;21(8):1090-102. doi: 10.1089/0897715041651033.
- Taya K, Gulsen S, Okuno K, Prieto R, Marmarou CR, Marmarou A. Modulation of AQP4 expression by the selective V1a receptor antagonist, SR49059, decreases trauma-induced brain edema. Acta Neurochir Suppl. 2008;102:425-9. doi: 10.1007/978-3-211-85578-2_83.
- Thiex R, Tsirka SE. Brain edema after intracerebral hemorrhage: mechanisms, treatment options, management strategies, and operative indications. Neurosurg Focus. 2007 May 15;22(5):E6. doi: 10.3171/foc.2007.22.5.7.
- Taylor TN, Davis PH, Torner JC, Holmes J, Meyer JW, Jacobson MF. Lifetime cost of stroke in the United States. Stroke. 1996 Sep;27(9):1459-66. doi: 10.1161/01.str.27.9.1459.
- Trabold R, Krieg S, Scholler K, Plesnila N. Role of vasopressin V(1a) and V2 receptors for the development of secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Neurotrauma. 2008 Dec;25(12):1459-65. doi: 10.1089/neu.2008.0597.
- Venkatasubramanian C, Mlynash M, Finley-Caulfield A, Eyngorn I, Kalimuthu R, Snider RW, Wijman CA. Natural history of perihematomal edema after intracerebral hemorrhage measured by serial magnetic resonance imaging. Stroke. 2011 Jan;42(1):73-80. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.590646. Epub 2010 Dec 16.
- Verbalis JG, Zeltser D, Smith N, Barve A, Andoh M. Assessment of the efficacy and safety of intravenous conivaptan in patients with euvolaemic hyponatraemia: subgroup analysis of a randomized, controlled study. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Jul;69(1):159-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03149.x. Epub 2008 Jul 1.
- Volbers B, Willfarth W, Kuramatsu JB, Struffert T, Dorfler A, Huttner HB, Schwab S, Staykov D. Impact of Perihemorrhagic Edema on Short-Term Outcome After Intracerebral Hemorrhage. Neurocrit Care. 2016 Jun;24(3):404-12. doi: 10.1007/s12028-015-0185-y.
- Wright WL, Asbury WH, Gilmore JL, Samuels OB. Conivaptan for hyponatremia in the neurocritical care unit. Neurocrit Care. 2009;11(1):6-13. doi: 10.1007/s12028-008-9152-1. Epub 2008 Nov 12.
- Yool AJ, Brown EA, Flynn GA. Roles for novel pharmacological blockers of aquaporins in the treatment of brain oedema and cancer. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010 Apr;37(4):403-9. doi: 10.1111/j.1440-1681.2009.05244.x. Epub 2009 Jun 29.
- Zandor section of the Handbook of Experimental Pharmacology, Editors-in-chief: Starke, Klaus, Hofmann, Franz B. ISSN: 0171-2004.
- Zeltser D, Rosansky S, van Rensburg H, Verbalis JG, Smith N; Conivaptan Study Group. Assessment of the efficacy and safety of intravenous conivaptan in euvolemic and hypervolemic hyponatremia. Am J Nephrol. 2007;27(5):447-57. doi: 10.1159/000106456. Epub 2007 Jul 26.
- Zeynalov E, Chen CH, Froehner SC, Adams ME, Ottersen OP, Amiry-Moghaddam M, Bhardwaj A. The perivascular pool of aquaporin-4 mediates the effect of osmotherapy in postischemic cerebral edema. Crit Care Med. 2008 Sep;36(9):2634-40. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181847853.
- Corry JJ, Asaithambi G, Shaik AM, Lassig JP, Marino EH, Ho BM, Castle AL, Banerji N, Tipps ME. Conivaptan for the Reduction of Cerebral Edema in Intracerebral Hemorrhage: A Safety and Tolerability Study. Clin Drug Investig. 2020 May;40(5):503-509. doi: 10.1007/s40261-020-00911-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Intrakraniális vérzések
- Vérzés
- Ödéma
- Agyvérzés
- Agyi ödéma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Natriuretikus szerek
- Antidiuretikus hormonreceptor antagonisták
- Conivaptan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NSJC-1601
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve