脳内出血における脳浮腫の軽減のためのコニバプタン - 安全性と忍容性の研究

これは、単一施設、非盲検、安全性および忍容性の研究です。 TBI（外傷性脳損傷）に関連するICH（脳内出血）の動物研究と臨床観察の両方からの文献の発見に基づいて、この研究はコニバプタンの安全性、忍容性、および潜在的な有効性を調べ始めます。非外傷性ICH患者におけるCE（脳浮腫）。

この研究の7人の患者は、40mg /日の研究薬コニバプタンを受け取ります。 この初期段階の研究では、この薬の安全性と忍容性を評価することに焦点を当てます。 神経クリティカルケア集団におけるコニバプタンに関する入手可能な臨床データは、潜在的な害が無視できることを示唆しています。 TBI患者のデータは、コニバプタンが安全で、単回投与（20mg）を使用して制御された方法でNa +を増加させてICPを低下させることを示しています. 以前の研究では、神経クリティカルケア集団におけるコニバプタンの安全性と忍容性が 20 ～ 80 mg/日の範囲で示されています。 コニバプタンは、神経クリティカルケア集団において、ICP を低下させ、血清ナトリウムを増加させるのに安全で効果的であることが実証されています。 また、脳灌流圧 (CPP) の改善と血圧の安定、ICP の長期にわたる低下も注目されています。 最後に、コニバプタンの間欠的ボーラス投与の方法は、静脈炎を含む有害反応のリスクが潜在的に少なく、神経クリティカルケア集団の血清ナトリウムを上昇および維持するのに持続注入と同等に効果的です。

コニバプタンは、アクアポリン 4 の産生を減少させ、水利尿症を促進する非選択的アルギニン-バソプレシン (AVP) V1A/V2 拮抗薬であり、正常循環血液量および高循環性低ナトリウム血症の治療薬として承認されています。 コニバプタンによる ICP の観察された減少の正確な原因は不明です。 ただし、このメカニズムは、脳組織から自由水を除去する急性の純粋なアクアレシスと、CEの発生を軽減/遅らせるためのアクアポリン4の持続的なダウンレギュレーションの組み合わせを表している可能性が最も高い. コニバプタンの V2 拮抗作用は自由水の損失を促進し、V1 拮抗作用は脳血流 (CBF) を改善し、血液脳関門の透過性を低下させる可能性があります。 特に、血清ナトリウムは ICP と CE の両方と逆相関する傾向があります。 コニバプタンの早期使用は、これらの手段によって CE を減らすために臨床的に使用される可能性があります。

これを念頭に置いて、研究チームは、得られたデータがこの壊滅的な病気の将来の患者に潜在的な利益と害の除去につながることを期待して、この研究を進めることが正当であると感じています. ICH の莫大な費用、現在の治療法の問題、および治療のばらつきを考慮すると、現在使用されている薬剤と比較して、安全性と有効性が優れた治療法を特定することが急務です。 この研究では、現在承認されている用量 (40mg/日) を使用します。 さらに、この研究でのこの薬の使用の主な目的が低ナトリウム血症を修正することではないことを考慮して、FDAに治験用新薬（IND）申請が提出され、研究は免除されたと判断されました.

私たちの中心的な仮説は、アクアポリン-4 (AQP4) 発現の減少を通じて、コニバプタンの早期使用が患者にとって安全であると同時に CE を減少させるというものです。 私たちの長期的な目標は、ICH でのコニバプタンの早期使用が CE を減少させることを示すことです。 この削減が可能である場合、転帰が改善され、救助療法の必要性、ICU 滞在期間、および全体的な治療費が削減されるという仮説が立てられます。 ただし、薬の投与量と量を評価するには、さらに多くのデータが必要です。 低ナトリウム血症の是正におけるコニバプタンの有効性に関しては、直接的な用量反応関係が存在します。 さらに、この効果は軽度の低ナトリウム血症でより顕著でした。