뇌내 출혈에서 뇌부종 감소를 위한 코니밥탄 - 안전성 및 내약성 연구

이것은 단일 센터, 공개 라벨, 안전성 및 내약성 연구입니다. TBI(외상성 뇌 손상)와 관련된 ICH(뇌내 출혈)에 대한 동물 연구 및 임상 관찰의 문헌 결과를 기반으로 이 연구는 코니밥탄의 안전성, 내약성 및 잠재적 효과를 조사하기 시작할 것입니다. 비외상성 ICH 환자의 CE(뇌부종).

이 연구의 7명의 환자는 연구 약물인 코니밥탄 40mg/일을 받게 됩니다. 이 초기 단계 연구에서 우리의 초점은 이 약물의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 신경중환자 집단에서 코니밥탄에 대한 이용 가능한 임상 데이터는 잠재적인 피해가 무시할 만하다는 것을 시사합니다. TBI 환자의 데이터는 코니밥탄이 ICP를 줄이기 위해 제어된 방식으로 Na+를 증가시키는 단일 용량(20mg)을 사용하여 안전하고 내약성이 우수함을 보여줍니다. 이전 연구에서는 신경중환자 집단에서 20-80mg/일 범위의 용량으로 코니밥탄의 안전성과 내약성을 입증했습니다. Conivaptan은 신경 중환자 집단에서 ICP를 낮추고 혈청 나트륨을 증가시키는 데 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 또한 뇌관류압(CPP) 및 안정적인 혈압의 개선 및 ICP의 장기간 감소가 주목되었습니다. 마지막으로, 코니밥탄의 간헐적 일시 투여 방법은 정맥염을 포함한 이상 반응의 위험을 잠재적으로 줄이면서 신경 중환자 집단에서 연속 주입과 마찬가지로 혈청 나트륨을 높이고 유지하는 데 동등하게 효과적입니다.

아쿠아포린 4 생산을 감소시키고 아쿠아레시스를 촉진하는 비선택적 아르기닌-바소프레신(AVP) V1A/V2 길항제인 코니밥탄은 정상혈량 및 과다혈량성 저나트륨혈증의 치료용으로 승인되었습니다. 코니밥탄에서 관찰된 ICP 감소의 정확한 원인은 불확실합니다. 그러나 그 메커니즘은 뇌 조직에서 자유수를 제거하는 급성 순수 아쿠아레시스와 CE의 발달을 완화/느리게 하기 위한 아쿠아포린 4의 지속적인 하향 조절의 조합을 나타낼 가능성이 큽니다. 코니밥탄의 V2 길항작용은 자유 수분 손실을 촉진하고, V1 길항작용은 뇌혈류(CBF)를 개선하고 혈액 뇌 장벽 투과성을 감소시킬 수 있습니다. 특히, 혈청 나트륨은 ICP 및 CE와 반비례하는 경향이 있습니다. 코니밥탄의 초기 사용은 잠재적으로 이러한 수단으로 CE를 줄이기 위해 임상적으로 사용될 수 있습니다.

이를 염두에 두고 연구팀은 얻은 데이터가 이 파괴적인 질병을 앓는 미래 환자에게 잠재적인 이익과 해악의 제거로 이어질 것이라는 희망으로 이 연구를 추구하는 것이 정당하다고 생각합니다. ICH의 막대한 비용, 현재 치료법의 문제점 및 치료의 다양성을 감안할 때 현재 사용되는 약제에 비해 더 나은 안전성 및 유효성 프로필을 가진 치료법을 식별하는 것이 시급합니다. 이 연구는 현재 승인된 용량(40mg/일)을 사용합니다. 또한, 본 연구에서 이 약물을 사용하는 주된 목적이 저나트륨혈증을 교정하는 것이 아니라는 점을 감안하여 FDA에 IND(연구용 신약) 신청을 제출했으며 해당 연구가 면제된 것으로 결정되었습니다.

우리의 중심 가설은 아쿠아포린-4(AQP4) 발현의 감소를 통해 코니밥탄의 초기 사용이 환자에게 안전하면서도 CE를 감소시킬 것이라는 것입니다. 우리의 장기 목표는 ICH에서 코니밥탄의 초기 사용이 CE를 감소시킨다는 것을 보여주는 것입니다. 이러한 감소가 가능하다면 결과가 개선되고 구조 요법의 필요성, ICU 체류 기간 및 전체 치료 비용이 감소할 것이라는 가설을 세웁니다. 그러나 약물의 용량과 양을 평가하려면 더 많은 데이터가 필요합니다. 저나트륨혈증의 교정에 대한 코니밥탄의 효능과 관련하여 직접적인 용량-반응 관계가 존재합니다. 또한, 이 효과는 저나트륨혈증의 경미한 정도에서 더 많이 나타났습니다.