Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HMPL-689 vizsgálata olyan limfómában szenvedő betegeknél, akiknél az ellátás nem megfelelő, vagy nem létezett standard ellátás

2023. augusztus 21. frissítette: Hutchison Medipharma Limited

1. fázisú nyílt vizsgálat a HMPL-689 biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére olyan betegeknél, akiknél limfómában szenvednek, ha nem megfelelő ellátást nyújtottak, vagy nem létezett standard ellátás

Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat a HMPL-689-ről szájon át adva limfómás betegeknek, akiknél a szokásos ellátás sikertelen volt, vagy nem részesültek standard ellátásban. Ez a vizsgálat egy dózisemelési szakaszból (I. szakasz) és egy dóziskiterjesztési szakaszból áll. (II. szakasz).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Mind az I., mind a II. szakasz a következő időszakokat tartalmazza: szűrési időszak, kezelési időszak, biztonsági követési időszak és kiterjesztett progressziómentes túlélés (PFS) követési időszak, a Dózisemelési szakaszban (I. szakasz) meghatározottak szerint.

A dózisemelés a módosított toxicitási valószínűségi intervallum séma-2 (mTPI-2) szerint történik. A HMPL-689 biztonságosságának és hatékonyságának további jellemzése érdekében RP2D-ben a vizsgálat kiterjesztési szakaszában 144 B-sejtes limfómában szenvedő beteget vontak be, beleértve a CLL/ SLL, FL, MZL, DLBCL, MCL és PTCL. A betegeket kezdő dózisként RP2D-vel kezelték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

200

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Guangzhou, Kína, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Shanghai, Kína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430030
        • TongJi Medical College Huazhong University of Science& Technology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
  2. A protokollnak való megfelelés képessége
  3. Életkor > 18 év
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  5. Szövettanilag igazolt limfóma
  6. Nem felelt meg a standard ellátásnak, vagy a helyi irányelvek szerint nem létezett szabványos ellátás
  7. Legalább 1 kétdimenziósan mérhető csomóponti betegség, 1,5 cm-nél nagyobb (csomóponton kívüli lézió> 1,0 cm ) legnagyobb méretében számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat szükséges a CLL-től eltérő limfómában szenvedő betegeknél; A CT-vel nem jól látható anatómiai helyeken (például végtagokban vagy lágyszöveti elváltozásokban) lévő elváltozások helyett mágneses rezonancia képpel (MRI) mérhetők
  8. A várható túlélés több mint 24 hét
  9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állapodniuk a kettős barrier fogamzásgátlás, óvszer, szivacs, hab, zselé, rekeszizom vagy intrauterin eszköz (IUD), fogamzásgátló (orális vagy parenterális), Implanon® használatába. , injekciós vagy egyéb terhességi intézkedések elkerülése a vizsgálat során és a kezelés utolsó napja után 30 napig. A menopauzán átesett nők (45 év felett és 1 évnél hosszabb menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nők mentesülnek e kritérium alól.

Kizárási kritériumok:

  1. CNS-ben (központi idegrendszerben) érintett betegek

  2. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

    Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 109/l Hemoglobin <90 g/l Thrombocyta < 100 × 109/L

  3. Nem megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

    Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), a következő kivétellel:

    • Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknél a szérum össz- és direkt bilirubinszintje ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, valamint a normál aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) szintje

    AST vagy ALT > 2,5-szerese az ULN-nek, a következő kivétellel:

    • A dózisnövelési szakaszban: Azoknál a betegeknél, akiknél dokumentált májbeszűrődés van, az AST- és ALT-szint ≤ 5-szöröse lehet a felső határértéknek.

    A szérum kreatinin > 1,5-szerese az ULN vagy becsült kreatinin-clearance (Ccr) (azaz a becsült glomeruláris szűrési sebesség, [eGFR[ a Cockcroft-Gault módszere szerint) < 60 ml/perc

  4. Nemzetközi normalizált arány (INR) > a ULN 1,5-szerese vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > az ULN 1,5-szerese vagy a protrombin idő (PT) > az ULN 1,5-szerese
  5. Szérum amiláz vagy lipáz > ULN a szűréskor

  6. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 5 évben második primer rosszindulatú daganat is előfordult, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat a gyógyító kezelést követően:

    Bőr bazálissejtes karcinóma Bőrlaphámrák In situ méhnyak carcinoma In situ mellrák Tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül, terápia nélkül, vagy csak hormonkezelést igényel, és normális prosztata-specifikus antigénnel. ≥ 1 évvel a randomizálás előtt

  7. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a cirrózist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) jelenlegi ismert aktív fertőzését
  8. Bármely PI3K-gátlóval végzett előzetes kezelés, és a betegség progressziója miatt abba kell hagyni
  9. Bármilyen rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
  10. A hematológiai szűrővizsgálat előtt 7 nappal a G-CSF/vérátömlesztés tilos
  11. Bármilyen szteroidterápia vagy jóváhagyott célzott kis molekulájú szerek daganatellenes szándékra a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül vagy körülbelül 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  12. Bármilyen daganatellenes monoklonális antitest 6 héten belül vagy 2 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  13. Bármilyen rákellenes vakcina előzetes alkalmazása
  14. Radioimmunterápia előzetes beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
  15. Bármely olyan gyógyszer, amely erős CYP3A4 induktor, erős CYP3A4 inhibitor, a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 héten belül (lásd a 13. függeléket)
  16. Korábbi autológ transzplantáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  17. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül aktív graft versus host betegség vagy immunszuppresszánsok iránti igény mutatkozott
  18. Klinikailag jelentős aktív fertőzés (pl. tüdőgyulladás)
  19. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  20. Kezelés egy vizsgálati szer klinikai vizsgálatán belül vagy vizsgálati eszköz használatával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
  21. A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem szűntek 1. fokozatra, kivéve az alopeciát
  22. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők
  23. New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  24. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy QTc > 450 msec
  25. Jelenleg olyan gyógyszereket használnak, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást vagy torsades de pointes-t okoznak
  26. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  27. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  28. Orális gyógyszer szedésének képtelensége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség
  29. Gyulladásos bélbetegség anamnézisében (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
  30. Gyógyszer okozta tüdőgyulladás anamnézisében
  31. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hat kar, beleértve a dóziskiterjesztési szakaszt a következők szerint:
  • A kar: MZL-ben szenvedő betegek (altípus, beleértve a csomópontot, az extranodálist és a lépet is), akik ≥ 1 korábbi szisztematikus kezelésben részesültek, és legalább egy vonal tartalmazott CD20-irányított kezelést
  • B kar: CLL/SLL-ben szenvedő betegek, akik ≥ 1 korábbi szisztematikus kezelésben részesültek, és amelyek közül legalább az egyik purinalapú vagy CD20-alapú kezelést tartalmazott
  • C kar: FL-ben (1., 2. és 3a. fokozat) szenvedő betegek, akik ≥ 2 előző sorozatban részesültek szisztematikus kezelésben, és legalább egy sor tartalmazott CD20-irányított kezelést
  • D kar: MCL-ben szenvedő betegek, akik ≥ 2 előző sorozatban részesültek szisztematikus kezelésben, és legalább egy vonal tartalmazott CD20-irányítású kezelést
  • E kar: DLBCL-ben szenvedő betegek (beleértve a GCB-t és a nem GCB-t, Richter-transzformációt), akik ≥ 2 korábbi szisztematikus kezelésben részesültek, és legalább egy vonal tartalmazott CD20-specifikus kezelést
  • F kar: PTCL-ben szenvedő betegek, akik ≥ 2 korábbi szisztematikus kezelésben részesültek
Drog: HMPL-689
A klinikai vizsgálatokhoz két erősségű HMPL-689 kapszula (2,5 mg és 10 mg) kerül felhasználásra. A gyógyszerkészítmények kapszulák.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NCI CTCAE v4.03-mal értékelt dóziskorlátozott toxicitás
Időkeret: az első adag beadását követő 28 napon belül
A dózisban korlátozott toxicitások előfordulása és a HMPL-689 kapcsolódó dózisa
az első adag beadását követő 28 napon belül
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
Az általános válaszarányt (ORR) a CR-ben vagy PR-ban szenvedő betegek arányaként határozzuk meg
A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérmintákkal számított maximális plazmakoncentráció
Időkeret: az első adag után 29 napon belül
Vérmintákat vesznek a vizsgált gyógyszer szintjének mérésére
az első adag után 29 napon belül
Vérmintákkal számított maximális koncentráció elérésének ideje
Időkeret: az első adag után 29 napon belül
Vérmintákat vesznek a vizsgált gyógyszer szintjének mérésére
az első adag után 29 napon belül

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket az NCI CTCAE v4.03 értékelte
Időkeret: az első adagtól az utolsó adag beadását követő 30 napon belül
A nemkívánatos események előfordulása és a HMPL-689 kapcsolódó dózisa
az első adagtól az utolsó adag beadását követő 30 napon belül
Teljes válaszadási arány (CR arány)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
A teljes válaszarányt (CR-arány) a CR-ben szenvedő betegek arányaként határozzák meg. Egyéb limfómák: Luganói válaszkritériumok Hodgkin és Non-Hodgkin limfómára [a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson 2014)
A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
A válaszidő (TTR) a vizsgálati gyógyszer első adagja és az első CR vagy PR dátuma közötti dátum.
A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
A válasz időtartama (DoR): az első CR vagy PR elérése óta eltelt idő a betegség definitív progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásának időpontjáig. Egyéb limfómák: Luganói válaszkritériumok Hodgkin és Non-Hodgkin limfómára [ a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson 2014)
A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
Klinikai előnyök aránya (CBR):
Időkeret: A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
Klinikai előnyök aránya (CBR): a CR/CRi, PR/PR-L vagy SD betegek aránya.
A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
A progressziómentes túlélés (PFS) az első adagtól a progresszió vagy bármely okból bekövetkező halál első előfordulásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A vizsgálat befejeztével, 1 évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, vagy az összes beteg abbahagyta a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hutchison Medipharma Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Junning Cao, MD, Fudan University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-689-GLOB1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HMPL-689

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Rwanda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel