Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus HMPL-689:stä potilailla, joilla on lymfoomaa, jotka eivät olleet tavanomaisessa hoidossa tai hoidon tasoa ei ollut olemassa

maanantai 21. elokuuta 2023 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited

Vaiheen 1 avoin tutkimus HMPL-689:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lymfoomaa, joka ei vastannut tavanomaista hoitoa tai hoitoa ei ollut olemassa

Tämä on vaiheen 1, avoin tutkimus HMPL-689:stä, jota annettiin suun kautta potilaille, joilla on lymfooma, joille tavanomainen hoito ei ole onnistunut tai joilla ei ole standardihoitoa. Tämä tutkimus koostuu annoksen korotusvaiheesta (vaihe I) ja annoksen laajentamisvaiheesta. (Vaihe II).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sekä vaihe I että vaihe II sisältävät seuraavat ajanjaksot: seulontajakso, hoitojakso, turvallisuusseurantajakso ja pidennetyn etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) seurantajakso, kuten on määritelty annoksen eskalaatiovaiheessa (vaihe I).

Annosta nostetaan modifioidun toksisuuden todennäköisyysvälikaavion 2 (mTPI-2) mukaisesti. HMPL-689:n turvallisuuden ja tehokkuuden karakterisoimiseksi RP2D:ssä tutkimuksen laajennusvaiheessa otettiin mukaan 144 potilasta, joilla oli B-solulymfooma, mukaan lukien CLL/ SLL, FL, MZL, DLBCL, MCL ja PTCL. Potilaita hoidettiin aloitusannoksena RP2D:llä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

200

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Guangzhou, Kiina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shanghai, Kiina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
        • TongJi Medical College Huazhong University of Science& Technology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
  2. Kyky noudattaa protokollaa
  3. Ikä > 18 vuotta vanha
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  5. Histologisesti vahvistettu lymfooma
  6. Epäonnistunut hoitostandardi tai sitä ei ollut paikallisten ohjeiden mukaan
  7. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmukudossairaus, joka määritellään > 1,5 cm (solmun ulkopuolinen vaurio > 1,0 cm ) vaaditaan suurimmassa mittasuhteessaan tietokonetomografialla (CT) potilailla, joilla on muu lymfooma kuin CLL; leesiot anatomisissa paikoissa (kuten raajoissa tai pehmytkudosvaurioissa), jotka eivät näy hyvin TT:llä, voidaan mitata sen sijaan magneettikuvalla (MRI)
  8. Odotettu eloonjääminen yli 24 viikkoa
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, kondomia, sientä, vaahtoja, hyytelöitä, palleaa tai kohdunsisäistä välinettä (IUD), ehkäisyvälineitä (oraalisia tai parenteraalisia), Implanon® , injektoitava tai muu raskauden välttäminen tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen. Postmenopausaaliset naiset (> 45-vuotiaat ja ilman kuukautisia yli vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloidut naiset on vapautettu tästä kriteeristä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on keskushermoston (keskushermosto) vaikutus

  2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l Hemoglobiini <90 g/l Verihiutaleet < 100 × 109/l

  3. Riittämätön elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella:

    • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin kokonais- ja suora bilirubiinitaso on ≤ 2,5 x ULN ja normaali aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) voidaan ottaa mukaan.

    AST tai ALT > 2,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

    • Annoksen laajennusvaiheessa: potilailla, joilla on dokumentoitu maksan infiltraatio, ASAT- ja ALAT-arvot voivat olla ≤ 5 x ULN.

    Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Ccr) (eli arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus, [eGFR[ Cockcroft-Gaultin menetelmän mukaan) < 60 ml/min

  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 x ULN
  5. Seerumin amylaasi tai lipaasi > ULN seulonnassa

  6. Potilaat, joilla on toista primaarista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia parantavan hoidon jälkeen:

    Ihon tyvisolusyöpä Ihon okasolusyöpä Kohdunkaulan in situ karsinooma In situ rintasyöpä Oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoitotarvetta tai vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä ≥ 1 vuosi ennen satunnaistamista

  7. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa
  8. Aiempi hoito millä tahansa PI3K-estäjillä ja lopetettu taudin etenemisen vuoksi
  9. Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  10. G-CSF/verensiirto on kielletty 7 päivää ennen seulontahematologista testiä
  11. Mikä tahansa steroidihoito tai hyväksytyt kohdistetut pienimolekyyliset aineet antineoplastiseen tarkoitukseen 7 päivän tai noin 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
  12. Mikä tahansa monoklonaalinen vasta-aine antineoplastiseen tarkoitukseen 6 viikon tai 2 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan kumpi on pidempi
  13. Minkä tahansa syöpärokotteen aikaisempi käyttö
  14. Radioimmunoterapian anto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  15. Minkä tahansa lääkkeen, joka on voimakas CYP3A4:n indusoija, voimakas CYP3A4:n estäjä, käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (katso liite 13)
  16. Aiempi autologinen elinsiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  17. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jos on näyttöä aktiivisesta siirto isäntä vastaan ​​-sairaudesta tai immunosuppressanttien tarpeesta 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  18. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (esim. keuhkokuume)
  19. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  20. Hoito tutkittavan aineen kliinisessä tutkimuksessa tai käyttämällä tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
  21. Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
  22. Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille
  23. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  24. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms
  25. Tällä hetkellä käytetään lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes
  26. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  27. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  28. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava
  29. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
  30. Lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti historia
  31. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kuusi haaraa, mukaan lukien annoksen laajennusvaiheessa seuraavasti:
  • Käsivarsi A: potilaat, joilla on MZL (alatyyppi, mukaan lukien solmukudos, solmukkeen ulkopuolinen ja perna), jotka ovat saaneet ≥ 1 aikaisempaa systemaattista hoitoa ja vähintään yksi sarja sisälsi CD20-ohjatun hoito-ohjelman
  • Käsivarsi B: potilaat, joilla on CLL/SLL ja jotka ovat saaneet ≥ 1 aikaisempaa systemaattista hoitoa ja joista vähintään yksi sisälsi puriinipohjaisen tai CD20-ohjatun hoito-ohjelman
  • Käsivarsi C: potilaat, joilla on FL (asteet 1, 2 ja 3a), jotka saivat ≥ 2 aiempaa systemaattista hoitoa ja vähintään yksi sarja sisälsi CD20-ohjatun hoito-ohjelman
  • Käsivarsi D: MCL-potilaat, jotka saivat ≥ 2 aikaisempaa systemaattista hoitoa ja vähintään yksi sarja sisälsi CD20-ohjatun hoito-ohjelman
  • Käsivarsi E: potilaat, joilla on DLBCL (mukaan lukien GCB ja ei-GCB, Richterin transformaatio), jotka ovat saaneet ≥ 2 aikaisempaa systemaattista hoitoa ja vähintään yksi sarja sisälsi CD20-ohjatun hoito-ohjelman
  • Käsivarsi F: PTCL-potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 2 aikaisempaa systemaattista hoitoa
Lääke: HMPL-689
Kliinisissä tutkimuksissa käytetään kahta vahvuutta HMPL-689-kapseleita (2,5 mg ja 10 mg). Lääkkeet ovat kapseleita.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoitettu toksisuus arvioitiin NCI CTCAE v4.03:lla
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Annosrajoitteisten toksisuuksien ilmaantuvuus ja siihen liittyvä HMPL-689-annos
28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on CR tai PR
Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin plasmapitoisuus laskettuna verinäytteillä
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Verinäytteitä otetaan tutkimuslääkkeen tasojen mittaamiseksi
29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Verinäytteillä laskettu aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Verinäytteitä otetaan tutkimuslääkkeen tasojen mittaamiseksi
29 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat arvioi NCI CTCAE v4.03
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja niihin liittyvä HMPL-689:n annos
ensimmäisestä annoksesta 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen
Täydellinen vastausprosentti (CR rate)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Täydellinen vasteprosentti (CR rate) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on CR Muut lymfoomat: Luganon vastekriteerit Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman osalta [malignin lymfooman tarkistetut vastekriteerit (Cheson 2014)
Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Aika vasteeseen (TTR) määritellään päivämääräksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärään.
Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Vasteen kesto (DoR): määritellään ajanjaksona ensimmäisen CR:n tai PR:n saavuttamisesta siihen, mikä on aikaisempi ensimmäisestä lopullisesta taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. Muut lymfoomat: Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman Luganon vastekriteerit [ Pahanlaatuisen lymfooman tarkistetut vastekriteerit (Cheson 2014)
Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Kliininen hyötysuhde (CBR):
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Kliininen hyötysuhde (CBR): määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on CR/CRi, PR/PR-L tai SD
Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Tutkimuksen päätyttyä vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on ilmoittautunut tutkimukseen tai kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tulee aikaisemmin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hutchison Medipharma Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Junning Cao, MD, Fudan University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-689-GLOB1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HMPL-689

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa