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Eine Studie zu HMPL-689 bei Patienten mit Lymphomen, die den Behandlungsstandard nicht erreichten oder es keinen Behandlungsstandard gab

21. August 2023 aktualisiert von: Hutchison Medipharma Limited

Eine Open-Label-Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von HMPL-689 bei Patienten mit Lymphomen, die den Behandlungsstandard nicht erfüllten oder kein Behandlungsstandard existierten

Dies ist eine offene Phase-1-Studie mit HMPL-689, die Patienten mit Lymphom oral verabreicht wird, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die keine Standardbehandlung haben. Diese Studie besteht aus einer Dosiseskalationsstufe (Stufe I) und einer Dosisexpansionsstufe (Stufe II).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sowohl Stufe I als auch Stufe II umfassen die folgenden Zeiträume: Screening-Zeitraum, Behandlungszeitraum, Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum und verlängerter Nachbeobachtungszeitraum für das progressionsfreie Überleben (PFS), wie in der Dosiseskalationsstufe (Stufe I) definiert.

Die Dosiseskalation wird gemäß einem modifizierten Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervall-Schema-2 (mTPI-2) durchgeführt. Um die Sicherheit und Wirksamkeit von HMPL-689 in RP2D weiter zu charakterisieren, wurden in die Erweiterungsphase der Studie 144 Patienten mit B-Zell-Lymphom, einschließlich CLL/ SLL, FL, MZL, DLBCL, MCL und PTCL. Die Patienten wurden mit RP2D als Anfangsdosis behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Guangzhou, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • TongJi Medical College Huazhong University of Science& Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
  2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
  3. Alter > 18 Jahre alt
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  5. Histologisch bestätigtes Lymphom
  6. Behandlungsstandard nicht erfüllt oder kein Behandlungsstandard gemäß lokaler Richtlinie vorhanden
  7. Mindestens 1 zweidimensional messbare Lymphknotenerkrankung, definiert als > 1,5 cm (extra-knotenförmige Läsion > 1,0 cm ) in seiner größten Dimension durch Computertomographie (CT) ist für Patienten mit anderen Lymphomen als CLL erforderlich; Läsionen an anatomischen Stellen (wie Extremitäten oder Weichteilläsionen), die durch CT nicht gut sichtbar sind, können stattdessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden
  8. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 24 Wochen
  9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, doppelte Barriere-Kontrazeption, Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragma oder Intrauterinpessar (IUP), Verhütungsmittel (oral oder parenteral), Implanon® zu verwenden , injizierbare oder andere Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studie und für 30 Tage nach dem letzten Behandlungstag. Postmenopausale Frauen (> 45 Jahre alt und ohne Menstruation seit > 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesem Kriterium ausgenommen

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit ZNS-Beteiligung (Zentralnervensystem).

  2. Jede der folgenden Laboranomalien:

    Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/L Hämoglobin < 90 g/L Blutplättchen < 100 × 109/L

  3. Unzureichende Organfunktion, definiert durch:

    Gesamtbilirubin > 1,5 x die obere Normgrenze (ULN) mit folgender Ausnahme:

    • Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serum-Gesamt- und direkten Bilirubinspiegel von ≤ 2,5 x ULN und normale Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) aufweisen, können aufgenommen werden

    AST oder ALT >2,5 x ULN mit folgender Ausnahme:

    • In der Phase der Dosiserweiterung: Patienten mit dokumentierter Leberinfiltration können AST- und ALT-Werte ≤ 5 x ULN aufweisen

    Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (Ccr) (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, [eGFR [nach der Methode von Cockcroft-Gault]) < 60 ml/min

  4. International Normalised Ratio (INR) >1,5 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) >1,5 x ULN oder Prothrombinzeit (PT) >1,5 x ULN
  5. Serumamylase oder Lipase >ULN beim Screening

  6. Patienten mit sekundären primären malignen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme der folgenden nicht-invasiven Malignome nach kurativer Behandlung:

    Basalzellkarzinom der Haut Plattenepithelkarzinom der Haut Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses Carcinoma in situ der Brust Asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für ≥ 1 Jahr vor Randomisierung

  7. Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose, aktueller Alkoholmissbrauch oder aktuell bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
  8. Vorherige Behandlung mit PI3K-Inhibitoren und Abbruch wegen Krankheitsprogression
  9. Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  10. G-CSF/Bluttransfusionen sind 7 Tage vor dem hämatologischen Screening-Test verboten
  11. Jede Steroidtherapie oder zugelassene zielgerichtete niedermolekulare Wirkstoffe zur antineoplastischen Absicht innerhalb von 7 Tagen oder ungefähr 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung
  12. Jeder monoklonale Antikörper mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 6 Wochen oder 2 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung
  13. Vorherige Anwendung eines Impfstoffs gegen Krebs
  14. Vorherige Verabreichung einer Radioimmuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  15. Vorherige Anwendung eines Arzneimittels, das ein starker Induktor von CYP3A4 oder ein starker Inhibitor von CYP3A4 ist, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (siehe Anhang 13)
  16. Vorherige autologe Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  17. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder mit Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion oder Bedarf an Immunsuppressiva innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  18. Klinisch signifikante aktive Infektion (z. B. Lungenentzündung)
  19. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  20. Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  21. Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
  22. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
  23. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher
  24. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder QTc > 450 ms
  25. Verwenden Sie derzeit Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes verursachen
  26. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  27. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  28. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
  29. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
  30. Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Pneumonitis
  31. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder beeinträchtigen können Patienten mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sechsarmig, einschließlich in der Dosiserweiterungsphase wie folgt:
  • Arm A: Patienten mit MZL (Subtyp einschließlich nodal, extranodal und Milz), die ≥ 1 vorherige Linie einer systematischen Behandlung erhalten haben und mindestens eine Linie ein CD20-gerichtetes Regime umfasste
  • Arm B: Patienten mit CLL/SLL, die ≥ 1 vorherige systematische Behandlungslinie erhalten haben und von denen mindestens eine eine Purin-basierte Therapie oder eine CD20-gerichtete Therapie umfasste
  • Arm C: Patienten mit FL (Grad 1, 2 und 3a), die ≥ 2 vorherige systematische Behandlungslinien erhalten haben und mindestens eine Linie eine CD20-gerichtete Therapie beinhaltete
  • Arm D: Patienten mit MCL, die ≥ 2 vorherige systematische Behandlungslinien erhalten haben und mindestens eine Linie ein CD20-gerichtetes Regime umfasste
  • Arm E: Patienten mit DLBCL (einschließlich GCB und Nicht-GCB, Richter-Transformation), die ≥ 2 vorherige systematische Behandlungslinien und mindestens eine Linie mit CD20-gerichtetem Regime erhalten haben
  • Arm F: Patienten mit PTCL, die ≥ 2 vorherige systematische Behandlungslinien erhalten haben
Arzneimittel: HMPL-689
Zwei Stärken von HMPL-689-Kapseln (2,5 mg und 10 mg) werden für klinische Studien verwendet. Die Arzneimittel sind Kapseln.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzte Toxizitäten bewertet mit NCI CTCAE v4.03
Zeitfenster: innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis
Auftreten dosisbegrenzter Toxizitäten und damit verbundene Dosis von HMPL-689
innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit CR oder PR
Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration berechnet mit Blutproben
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
Es werden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen des Studienmedikaments zu messen
innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration, berechnet mit Blutproben
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis
Es werden Blutproben entnommen, um die Konzentrationen des Studienmedikaments zu messen
innerhalb von 29 Tagen nach der ersten Dosis

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse, bewertet von NCI CTCAE v4.03
Zeitfenster: ab der ersten Dosis bis innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und damit verbundene Dosis von HMPL-689
ab der ersten Dosis bis innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis
Vollständige Ansprechrate (CR-Rate)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR-Rate) ist definiert als der Anteil der Patienten mit einem CR Andere Lymphome: Lugano-Ansprechkriterien für Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom [die überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson 2014)
Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Die Zeit bis zum Ansprechen (TTR) ist definiert als das Datum von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten CR oder PR
Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Dauer des Ansprechens (DoR): definiert als die Zeit vom Erreichen der ersten CR oder PR bis zum früheren Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer definitiven Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache Andere Lymphome: Lugano-Ansprechkriterien für Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom [ die überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson 2014)
Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Klinischer Nutzensatz (CBR):
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Clinical Benefit Rate (CBR): definiert als Anteil der Patienten mit CR/CRi, PR/PR-L oder SD
Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Bis zum Abschluss der Studie, 1 Jahr nachdem der letzte Patient in die Studie aufgenommen wurde oder alle Patienten die Studie abgebrochen haben, je nachdem, was früher eintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Junning Cao, MD, Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-689-GLOB1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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