Een studie van HMPL-689 bij patiënten met lymfomen die de zorgstandaard niet haalden of er geen zorgstandaard bestond

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
3. Leeftijd > 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
5. Histologisch bevestigd lymfoom
6. Er was geen standaardzorg of er was geen zorgstandaard volgens de lokale richtlijn
7. Ten minste 1 tweedimensionaal meetbare klierziekte, gedefinieerd als >1,5 cm (extranodale laesie >1,0 cm ) in de grootste afmeting door computertomografie (CT) -scan is vereist voor patiënten met een ander lymfoom dan CLL; laesies op anatomische locaties (zoals extremiteiten of laesies van zacht weefsel) die niet goed worden gevisualiseerd door CT, kunnen in plaats daarvan worden gemeten met een magnetische resonantiebeeld (MRI).
8. Verwachte overleving van meer dan 24 weken
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, condooms, sponsjes, schuim, gelei, diafragma of spiraaltje (IUD), anticonceptiva (oraal of parenteraal), Implanon® , injecteerbare of andere vermijding van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dag van de behandeling. Postmenopauzale vrouwen (>45 jaar oud en zonder menstruatie gedurende >1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van dit criterium

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).

2. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/l Hemoglobine < 90 g/l Bloedplaatjes < 100 × 109/l

3. Inadequate orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende:

   Totaal bilirubine >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering:

   • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een totaal- en direct bilirubinegehalte in het serum hebben ≤ 2,5 x de ULN en normale aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) kunnen worden ingeschreven

   AST of ALT >2,5 x de ULN met de volgende uitzondering:

   • In de fase van dosisuitbreiding: Patiënten met gedocumenteerde ziekte-infiltratie van de lever kunnen ASAT- en ALAT-waarden hebben ≤ 5 x de ULN

   Serumcreatinine >1,5 x de ULN of geschatte creatinineklaring (Ccr) (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR [volgens de methode van Cockcroft-Gault)] < 60 ml/min

4. International normalized ratio (INR) >1,5 x de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5 x de ULN of protrombinetijd (PT) >1,5 x de ULN
5. Serumamylase of lipase >ULN bij screening

6. Patiënten met aanwezigheid van tweede primaire kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten na curatieve behandeling:

   Basaalcelcarcinoom van de huid Plaveiselcelcarcinoom van de huid Carcinoma in situ van de cervix Carcinoom in situ van de borst Asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en waarvoor geen therapie nodig is of waarvoor alleen hormonale therapie nodig is en met normaal prostaatspecifiek antigeen voor ≥ 1 jaar voorafgaand aan randomisatie

7. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose, huidig ​​alcoholmisbruik of huidig ​​bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
8. Eerdere behandeling met PI3K-remmers en stopgezet vanwege ziekteprogressie
9. Elke kankerbehandeling, inclusief chemotherapie, radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
10. G-CSF/bloedtransfusie is verboden 7 dagen voor de screening hematologietest
11. Elke therapie met steroïden of goedgekeurde gerichte kleinmoleculaire middelen voor antineoplastische bedoeling binnen 7 dagen of ongeveer 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
12. Elk monoklonaal antilichaam met anti-neoplastische bedoeling binnen 6 weken of 2 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
13. Voorafgaand gebruik van een antikankervaccin
14. Voorafgaande toediening van radio-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
15. Voorafgaand gebruik van een geneesmiddel dat een sterke inductor is van CYP3A4, sterke remmer van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (zie bijlage 13)
16. Voorafgaande autologe transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
17. Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of met enig bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte of behoefte aan immunosuppressiva binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
18. Klinisch significante actieve infectie (bijv. longontsteking)
19. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
20. Behandeling binnen een klinische studie van een onderzoeksmiddel of met gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
21. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad 1, behalve alopecia
22. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
23. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen
24. Congenitaal lang QT-syndroom of QTc > 450 msec
25. Gebruik momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaken
26. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
27. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
28. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer
29. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
30. Geschiedenis van door drugs veroorzaakte pneumonitis
31. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties