Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące HMPL-689 u pacjentów z chłoniakami, u których nie zastosowano standardowej opieki lub nie istniał żaden standard opieki

21 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Hutchison Medipharma Limited

Otwarte badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HMPL-689 u pacjentów z chłoniakami.

Jest to otwarte badanie fazy 1 dotyczące HMPL-689 podawanego doustnie pacjentom z chłoniakiem, u których zawiodło standardowe leczenie lub nie ma standardowej opieki. Badanie to składa się z etapu zwiększania dawki (etap I) i etapu zwiększania dawki (Etap II).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zarówno Etap I, jak i Etap II obejmują następujące okresy: okres przesiewowy, okres leczenia, okres obserwacji bezpieczeństwa oraz okres obserwacji przedłużonego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), zgodnie z definicją w Etapie zwiększania dawki (Etap I).

Eskalacja dawki zostanie przeprowadzona zgodnie ze zmodyfikowanym schematem przedziału prawdopodobieństwa toksyczności-2 (mTPI-2). W celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i skuteczności HMPL-689 w RP2D, faza rozszerzona badania obejmowała 144 pacjentów z chłoniakiem z komórek B, w tym CLL/ SLL, FL, MZL, DLBCL, MCL i PTCL. Pacjentów leczono RP2D jako dawką początkową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Guangzhou, Chiny, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • TongJi Medical College Huazhong University of Science& Technology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
  2. Zdolność do przestrzegania protokołu
  3. Wiek > 18 lat
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  5. Histologicznie potwierdzony chłoniak
  6. Brak standardu opieki lub brak standardu opieki zgodnie z lokalnymi wytycznymi
  7. Co najmniej 1 dwuwymiarowo mierzalna choroba węzłów chłonnych, zdefiniowana jako >1,5 cm (zmiana pozawęzłowa >1,0 cm ) w największym wymiarze za pomocą tomografii komputerowej (CT) jest wymagane u pacjentów z chłoniakiem innym niż PBL; zmiany w lokalizacjach anatomicznych (takie jak kończyny lub zmiany w tkankach miękkich), które nie są dobrze uwidocznione w tomografii komputerowej, można zamiast tego zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
  8. Oczekiwane przeżycie powyżej 24 tygodni
  9. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwuwarstwowej, prezerwatyw, gąbek, pianek, żelków, diafragmy lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), środków antykoncepcyjnych (doustnych lub pozajelitowych), Implanon® , zastrzyki lub inne środki zapobiegające ciąży podczas badania i przez 30 dni po ostatnim dniu leczenia. Kobiety po menopauzie (w wieku >45 lat i bez miesiączki przez >1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tego kryterium

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z zajęciem OUN (ośrodkowego układu nerwowego).

  2. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5×109/l Hemoglobina <90 g/l Płytki krwi < 100 × 109/l

  3. Niewłaściwa funkcja narządów, określona przez:

    Bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem:

    • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej w surowicy jest ≤ 2,5 x GGN oraz prawidłowa aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mogą zostać włączeni do badania.

    AST lub ALT >2,5 x GGN z następującym wyjątkiem:

    • Na etapie zwiększania dawki: U pacjentów z udokumentowanym naciekiem chorobowym wątroby aktywność AspAT i AlAT może być ≤ 5-krotna górnej granicy normy.

    Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny (Ccr) (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego, [eGFR[ według metody Cockcrofta-Gaulta] < 60 ml/min

  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 x GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 x GGN lub czas protrombinowy (PT) >1,5 x GGN
  5. Amylaza lub lipaza w surowicy > GGN podczas badania przesiewowego

  6. Pacjenci z obecnością drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych po leczeniu wyleczalnym:

    Rak podstawnokomórkowy skóry Rak płaskonabłonkowy skóry Rak in situ szyjki macicy Rak in situ piersi Bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanych przerzutów i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej i z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego ≥ 1 rok przed randomizacją

  7. Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, w tym marskość, aktualne nadużywanie alkoholu lub obecnie znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  8. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3K i przerwane z powodu progresji choroby
  9. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  10. Zabrania się transfuzji G-CSF/krwi na 7 dni przed przesiewowym badaniem hematologicznym
  11. Jakakolwiek terapia sterydowa lub zatwierdzone ukierunkowane środki małocząsteczkowe o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni lub około 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  12. Jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne o zamiarze przeciwnowotworowym w ciągu 6 tygodni lub 2 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  13. Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwnowotworowej
  14. Wcześniejsze zastosowanie radioimmunoterapii w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  15. Wcześniejsze użycie jakiegokolwiek leku, który jest silnym induktorem CYP3A4, silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (patrz Załącznik 13)
  16. Wcześniejszy autologiczny przeszczep w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  17. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub z jakimkolwiek dowodem czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub koniecznością stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  18. Klinicznie istotna aktywna infekcja (np. zapalenie płuc)
  19. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  20. Leczenie w ramach badania klinicznego środka badanego lub przy użyciu eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  21. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1., z wyjątkiem łysienia
  22. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią
  23. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  24. Wrodzony zespół długiego QT lub QTc > 450 ms
  25. Obecnie stosuj leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsades de pointes
  26. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  27. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  28. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
  29. Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  30. Historia polekowego zapalenia płuc
  31. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub sprawia, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sześć ramion, w tym na etapie zwiększania dawki, w następujący sposób:
  • Ramię A: pacjenci z MZL (podtyp obejmujący węzłowe, pozawęzłowe i śledzionowe), którzy otrzymali wcześniej ≥ 1 linię leczenia systematycznego i co najmniej jedną linię obejmowały schemat ukierunkowany na CD20
  • Ramię B: pacjenci z PBL/SLL, którzy otrzymali wcześniej ≥ 1 linię leczenia systematycznego, z których co najmniej jeden obejmował schemat oparty na purynach lub schemat ukierunkowany na CD20
  • Ramię C: pacjenci z FL (stopień 1, 2 i 3a), którzy otrzymali wcześniej ≥ 2 linie leczenia systematycznego i przynajmniej jedna linia obejmowała schemat ukierunkowany na CD20
  • Ramię D: pacjenci z MCL, którzy otrzymali wcześniej ≥ 2 linie leczenia systematycznego i przynajmniej jedna linia obejmowała schemat ukierunkowany na CD20
  • Ramię E: pacjenci z DLBCL (w tym GCB i nie-GCB, transformacja Richtera), którzy otrzymali wcześniej ≥ 2 linie leczenia systematycznego i przynajmniej jedna linia obejmowała schemat ukierunkowany na CD20
  • Ramię F: pacjenci z PTCL, którzy otrzymali ≥ 2 poprzednie linie leczenia systematycznego
Lek: HMPL-689
W badaniach klinicznych zostaną użyte dwie moce kapsułek HMPL-689 (2,5 mg i 10 mg). Produktami leczniczymi są kapsułki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczona dawką oceniana za pomocą NCI CTCAE v4.03
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni po pierwszej dawce
Częstość występowania toksyczności ograniczonej dawką i związana z nią dawka HMPL-689
w ciągu 28 dni po pierwszej dawce
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z CR lub PR
Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu obliczone na podstawie próbek krwi
Ramy czasowe: w ciągu 29 dni po pierwszej dawce
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia poziomów badanego leku
w ciągu 29 dni po pierwszej dawce
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia obliczony na podstawie próbek krwi
Ramy czasowe: w ciągu 29 dni po pierwszej dawce
Zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia poziomów badanego leku
w ciągu 29 dni po pierwszej dawce

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane oceniane przez NCI CTCAE v4.03
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i związana z nimi dawka HMPL-689
od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce
Wskaźnik całkowitych odpowiedzi (wskaźnik CR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Odsetek odpowiedzi całkowitych (odsetek CR) definiuje się jako odsetek pacjentów z CR Inne chłoniaki: kryteria odpowiedzi Lugano dla chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego [The Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2014)
Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako datę od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego CR lub PR
Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania odpowiedzi (DoR): zdefiniowany jako czas od momentu uzyskania pierwszego CR lub PR do wcześniejszego z pierwszych udokumentowań ostatecznej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny Inne chłoniaki: Kryteria odpowiedzi Lugano dla chłoniaków Hodgkina i nieziarniczych [ zmienione kryteria odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (Cheson 2014)
Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR):
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR): zdefiniowany jako odsetek pacjentów z CR/CRi, PR/PR-L lub SD
Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do zakończenia badania, 1 rok po włączeniu do badania ostatniego pacjenta lub przerwaniu badania przez wszystkich pacjentów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Junning Cao, MD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-689-GLOB1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HMPL-689

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj