HMPL-689 在淋巴瘤患者中的研究未能达到护理标准或不存在护理标准

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)
2. 遵守协议的能力
3. 年龄 > 18 岁
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
5. 组织学证实的淋巴瘤
6. 根据当地指南，护理标准不合格或不存在护理标准
7. 至少 1 个二维可测量的淋巴结疾病，定义为 >1.5 cm（结外病灶 >1.0 cm ) 对于除 CLL 以外的淋巴瘤患者，需要计算机断层扫描 (CT) 扫描的最大尺寸； CT 不能很好地显示的解剖位置（例如四肢或软组织病变）的病变可以通过磁共振图像 (MRI) 来测量
8. 预期存活超过 24 周
9. 有生育潜力的女性患者和有生育潜力伴侣的男性患者必须同意使用双重屏障避孕、避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器 (IUD)、避孕药具（口服或注射）、Implanon®在研究期间和治疗最后一天后的 30 天内，注射或其他避免怀孕的措施。 绝经后女性（>45 岁且无月经>1 年）和手术绝育女性不受此标准限制

排除标准：

1. CNS（中枢神经系统）受累患者

2. 任何以下实验室异常：

   中性粒细胞绝对计数 < 1.5×109/L 血红蛋白 <90 g/L 血小板 < 100 ×109/L

3. 器官功能不足，定义如下：

   总胆红素 >1.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：

   • 血清总胆红素和直接胆红素水平≤ ULN 的 2.5 倍且天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常的已知吉尔伯特病患者可以入组

   AST 或 ALT >2.5 x ULN，但以下情况除外：

   • 在剂量扩展阶段：有肝脏疾病浸润的患者可能有 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 x ULN

   血清肌酐 >1.5 x ULN 或估计的肌酐清除率 (Ccr)（即估计的肾小球滤过率，[eGFR[ 根据 Cockcroft-Gault 的方法）< 60 mL/min

4. 国际标准化比值 (INR) >1.5 x ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5 x ULN 或凝血酶原时间 (PT) >1.5 x ULN
5. 筛选时血清淀粉酶或脂肪酶>ULN

6. 在过去 5 年内存在第二原发性恶性肿瘤的患者，但治愈性治疗后的以下非侵入性恶性肿瘤除外：

   皮肤基底细胞癌 皮肤鳞状细胞癌 宫颈原位癌 乳腺原位癌 无症状前列腺癌，无已知转移性疾病且无需治疗或仅需激素治疗且前列腺特异性抗原正常≥ 随机化前 1 年

7. 具有临床意义的肝病史，包括肝硬化、当前酗酒或当前已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染
8. 先前使用任何 PI3K 抑制剂治疗并因疾病进展而停药
9. 研究治疗开始前 3 周内接受过任何抗癌治疗，包括化疗、放疗
10. 筛查血液学检查前7天禁止输G-CSF/血液
11. 在开始研究治疗之前的 7 天内或大约 5 个半衰期（以较长者为准）以抗肿瘤为目的的任何类固醇疗法或经批准的靶向小分子药物
12. 研究治疗开始前 6 周或 2 个半衰期（以较长者为准）内的任何抗肿瘤单克隆抗体
13. 之前使用过任何抗癌疫苗
14. 研究治疗开始前 3 个月内接受过放射免疫治疗
15. 研究治疗开始前 2 周内曾使用任何 CYP3A4 强诱导剂、CYP3A4 强抑制剂的药物（参见附录 13）
16. 研究治疗开始前 6 个月内进行过自体移植
17. 在研究治疗开始前 6 个月内接受过同种异体干细胞移植，或在研究治疗开始前 21 天内有任何活动性移植物抗宿主病证据或需要免疫抑制剂
18. 有临床意义的活动性感染（例如肺炎）
19. 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术
20. 在研究治疗开始前 30 天内，在研究药物的临床研究中进行治疗或使用研究设备
21. 先前抗癌治疗的不良事件尚未解决至 1 级，脱发除外
22. 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女
23. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
24. 先天性长 QT 综合征或 QTc > 450 毫秒
25. 目前使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室速的药物
26. 研究治疗开始前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
27. 研究治疗开始前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
28. 无法服用口服药物，之前的手术影响吸收，或活动性消化性溃疡病
29. 炎症性肠病史（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）
30. 药物性肺炎病史
31. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症风险高的患者