Une étude de HMPL-689 chez des patients atteints de lymphomes n'a pas respecté la norme de soins ou n'existait aucune norme de soins

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Capacité à respecter le protocole
3. Âge > 18 ans
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Lymphome histologiquement confirmé
6. Échec de la norme de soins ou aucune norme de soins n'existait selon les directives locales
7. Au moins 1 maladie ganglionnaire bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,5 cm (lésion extra-ganglionnaire > 1,0 cm ) dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie (TDM) est nécessaire pour les patients atteints d'un lymphome autre que la LLC ; les lésions dans des localisations anatomiques (telles que les extrémités ou les lésions des tissus mous) qui ne sont pas bien visualisées par CT peuvent être mesurées par image par résonance magnétique (IRM) à la place
8. Espérance de survie de plus de 24 semaines
9. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des préservatifs, une éponge, des mousses, des gelées, un diaphragme ou un dispositif intra-utérin (DIU), des contraceptifs (oraux ou parentéraux), Implanon® , injectables ou autres mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après le dernier jour de traitement. Les femmes post-ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ce critère

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une atteinte du SNC (système nerveux central)

2. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L Hémoglobine < 90 g/L Plaquettes < 100 × 109/L

3. Fonction organique inadéquate, définie par les éléments suivants :

   Bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) avec l'exception suivante :

   • Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux sérique de bilirubine totale et directe ≤ 2,5 x la LSN et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) normales peuvent être recrutés

   AST ou ALT > 2,5 x la LSN avec l'exception suivante :

   • Au stade de l'expansion de la dose : les patients présentant une infiltration documentée de la maladie dans le foie peuvent avoir des taux d'AST et d'ALT ≤ 5 x la LSN

   Créatinine sérique> 1,5 x la LSN ou clairance de la créatinine estimée (Ccr) (c.-à-d. Débit de filtration glomérulaire estimé, [eGFR [selon la méthode de Cockcroft-Gault) < 60 ml / min

4. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 x la LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x la LSN ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 x la LSN
5. Amylase ou lipase sérique > LSN au dépistage

6. Patients avec présence de deuxièmes tumeurs malignes primitives au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes après traitement curatif :

   Carcinome basocellulaire de la peau Carcinome épidermoïde de la peau Carcinome in situ du col de l'utérus Carcinome in situ du sein Cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans nécessité de traitement ou ne nécessitant qu'une hormonothérapie et avec un antigène prostatique spécifique normal pour ≥ 1 an avant la randomisation

7. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris cirrhose, abus d'alcool actuel ou infection active connue actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
8. Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PI3K et interrompu en raison de la progression de la maladie
9. Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
10. Le G-CSF/transfusion sanguine est interdit 7 jours avant le test hématologique de dépistage
11. Toute thérapie stéroïdienne ou agents à petites molécules ciblés approuvés à visée anti-néoplasique dans les 7 jours ou environ 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude
12. Tout anticorps monoclonal à visée anti-néoplasique dans les 6 semaines ou 2 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude
13. Utilisation antérieure de tout vaccin anticancéreux
14. Administration préalable de radio-immunothérapie dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
15. Utilisation antérieure de tout médicament qui est un puissant inducteur du CYP3A4, un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (voir l'annexe 13)
16. Transplantation autologue antérieure dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
17. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou avec tout signe de maladie active du greffon contre l'hôte ou de nécessité d'immunosuppresseurs dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
18. Infection active cliniquement significative (p. ex. pneumonie)
19. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
20. Traitement dans le cadre d'une étude clinique d'un agent expérimental ou à l'aide d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
21. Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été ramenés au grade 1, à l'exception de l'alopécie
22. Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes
23. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
24. Syndrome du QT long congénital ou QTc > 450 msec
25. Utilisez actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes
26. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
27. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
28. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif
29. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
30. Antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse
31. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement