En studie av HMPL-689 hos patienter med lymfom som misslyckades med vårdstandard eller ingen vårdstandard existerade

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Förmåga att följa protokollet
3. Ålder > 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
5. Histologiskt bekräftat lymfom
6. Underlåten vårdstandard eller ingen vårdstandard fanns enligt lokala riktlinjer
7. Minst 1 tvådimensionellt mätbar nodalsjukdom, definierad som >1,5 cm (extranodal lesion>1,0 cm) i sin största dimension krävs genom datortomografi (CT) för patienter med annat lymfom än KLL; lesioner på anatomiska platser (såsom extremiteter eller mjukvävnadsskador) som inte är väl visualiserade med CT kan mätas med magnetisk resonansbild (MRI) istället
8. Förväntad överlevnad på mer än 24 veckor
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel, kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin enhet (IUD), preventivmedel (oralt eller parenteralt), Implanon® , injicerbara eller andra undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista behandlingsdagen. Postmenopausala kvinnor (>45 år gamla och utan mens i >1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från detta kriterium

Exklusions kriterier:

1. Patienter med CNS (Centrala nervsystemet) involvering

2. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   Absolut neutrofilantal < 1,5×109/L Hemoglobin <90 g/L Trombocyter< 100 ×109/L

3. Otillräcklig organfunktion, definierad av följande:

   Totalt bilirubin >1,5 x den övre normalgränsen (ULN) med följande undantag:

   • Patienter med känd Gilberts sjukdom som har totala och direkta bilirubinnivåer i serum ≤ 2,5 x ULN och normalt aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) kan inkluderas

   AST eller ALT >2,5 x ULN med följande undantag:

   • I dosexpansionsstadiet: Patienter med dokumenterad sjukdomsinfiltration i levern kan ha AST- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN

   Serumkreatinin >1,5 x ULN eller uppskattad kreatininclearance (Ccr) (dvs uppskattad glomerulär filtreringshastighet, [eGFR[ enligt metoden för Cockcroft-Gault) < 60 ml/min

4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 x ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN eller protrombintid (PT) >1,5 x ULN
5. Serumamylas eller lipas >ULN vid screening

6. Patienter med närvaro av andra primära maligna tumörer under de senaste 5 åren, med undantag för följande icke-invasiva maligniteter efter kurativ behandling:

   Basalcellscancer i huden Skivepitelcancer i huden Carcinom in situ i livmoderhalsen Carcinom in situ i bröstet Asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen för ≥ 1 år före randomisering

7. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive skrumplever, aktuellt alkoholmissbruk eller aktuell känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
8. Tidigare behandling med eventuella PI3K-hämmare och avbröts på grund av sjukdomsprogression
9. All anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
10. G-CSF/blodtransfusion är förbjuden 7 dagar före screeninghematologitestet
11. All steroidbehandling eller godkända riktade småmolekylära medel för antineoplastiskt syfte inom 7 dagar eller cirka 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst, innan studiebehandlingen påbörjas
12. Alla monoklonala antikroppar för antineoplastisk avsikt inom 6 veckor eller 2 halveringstider, beroende på vilken som är längst, innan studiebehandlingen påbörjas
13. Tidigare användning av något anti-cancervaccin
14. Före administrering av radioimmunterapi inom 3 månader före påbörjad studiebehandling
15. Före användning av något läkemedel som är en stark inducerare av CYP3A4, stark hämmare av CYP3A4 inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (se bilaga 13)
16. Före autolog transplantation inom 6 månader före påbörjad studiebehandling
17. Föregående allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före påbörjad studiebehandling eller med tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom eller behov av immunsuppressiva medel inom 21 dagar före påbörjande av studiebehandling
18. Kliniskt signifikant aktiv infektion (t.ex. lunginflammation)
19. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
20. Behandling inom en klinisk studie av ett prövningsmedel eller med användning av en prövningsapparat inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
21. Biverkningar från tidigare anti-cancerterapi som inte har försvunnit till grad 1, förutom alopeci
22. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
23. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
24. Kongenitalt långt QT-syndrom eller QTc > 450 msek
25. Använd för närvarande medicin som är känd för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes
26. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före påbörjad studiebehandling
27. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
28. Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår
29. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
30. Historik av läkemedelsinducerad pneumonit
31. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör patient med hög risk för behandlingskomplikationer