標準治療に失敗した、または標準治療が存在しないリンパ腫患者におけるHMPL-689の研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
2. プロトコルに準拠する能力
3. 年齢 > 18 歳
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
5. 組織学的に確認されたリンパ腫
6. 現地のガイドラインによると、標準治療に失敗したか、標準治療が存在しなかった
7. >1.5 cm (節外病変 >1.0 CLL 以外のリンパ腫の患者には、コンピューター断層撮影法 (CT) スキャンによる最大寸法の cm が必要です。 CT では十分に可視化されない解剖学的位置の病変 (四肢や軟部組織の病変など) は、代わりに磁気共鳴画像 (MRI) で測定できます。
8. 24週間以上の生存が期待される
9. 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、二重バリア避妊、コンドーム、スポンジ、フォーム、ゼリー、横隔膜または子宮内避妊器具 (IUD)、避妊薬 (経口または非経口)、Implanon® の使用に同意する必要があります。研究中および治療の最終日から30日間、妊娠対策の注射またはその他の回避。 閉経後の女性（45 歳以上で月経が 1 年以上ない）および不妊手術を受けた女性は、この基準から除外されます。

除外基準:

1. CNS（中枢神経系）に関与している患者

2. 以下の実験室異常のいずれか：

   絶対好中球数 < 1.5×109/L ヘモグロビン <90 g/L 血小板 < 100 ×109/L

3. 以下によって定義される不十分な臓器機能：

   総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN) 以下の例外を除く:

   • -血清総ビリルビンレベルと直接ビリルビンレベルがULNの2.5倍以下で、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）とアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります

   ASTまたはALT > 2.5 x ULN:

   • 線量拡大段階：肝臓の疾患浸潤が記録されている患者は、AST および ALT レベルが ULN の 5 倍以下である可能性があります

   -血清クレアチニン> 1.5 x ULNまたは推定クレアチニンクリアランス（Ccr）（つまり、推定糸球体濾過率、[eGFR] Cockcroft-Gaultの方法による）<60 mL /分

4. -国際正規化比（INR）> 1.5 x ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 x ULNまたはプロトロンビン時間（PT）> 1.5 x ULN
5. -血清アミラーゼまたはリパーゼ>スクリーニング時のULN

6. -過去5年以内に2番目の原発性悪性腫瘍が存在する患者。ただし、根治的治療後の次の非侵襲性悪性腫瘍を除く:

   皮膚の基底細胞がん 皮膚の扁平上皮がん 子宮頸部の上皮内がん 乳房の上皮内がん 既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない、またはホルモン療法のみが必要で、前立腺特異抗原が正常な無症候性前立腺がん無作為化の1年以上前

7. -肝硬変、現在のアルコール乱用、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在の既知の活動性感染症を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
8. -PI3K阻害剤による以前の治療で、疾患の進行により中止された
9. -化学療法、放射線療法を含む任意の抗がん療法 研究治療開始前の3週間以内
10. G-CSF・輸血はスクリーニング血液検査の7日前から禁止
11. -研究治療の開始前に、7日以内または約5半減期のいずれか長い方で、抗腫瘍目的のステロイド療法または承認された標的小分子薬
12. -抗腫瘍目的の任意のモノクローナル抗体 研究治療の開始前の6週間または2半減期のいずれか長い方
13. -抗がんワクチンの以前の使用
14. -研究治療の開始前3か月以内の放射免疫療法の事前投与
15. -CYP3A4の強力な誘導剤である薬物の以前の使用、CYP3A4の強力な阻害剤 研究治療の開始前2週間以内（付録13を参照）
16. -研究治療の開始前6か月以内の以前の自家移植
17. -研究治療の開始前6か月以内の以前の同種幹細胞移植、または活動的な移植片対宿主病の証拠または研究治療の開始前21日以内の免疫抑制剤の必要性
18. -臨床的に重要な活動性感染症（肺炎など）
19. -研究治療開始前の4週間以内の主要な外科的処置
20. -治験薬の臨床研究内での治療、または研究治療の開始前30日以内の治験機器の使用
21. -脱毛症を除いて、グレード1に解決していない以前の抗がん療法による有害事象
22. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性
23. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
24. 先天性QT延長症候群またはQTc > 450ミリ秒
25. 現在、QT 延長または torsades de pointes を引き起こすことが知られている薬を使用しています。
26. -研究治療の開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
27. -研究治療開始前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
28. -経口薬を服用できない、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患
29. -炎症性腸疾患の病歴（例：クローン病または潰瘍性大腸炎）
30. 薬剤性肺炎の病歴
31. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症のリスクが高い患者