Uno studio su HMPL-689 in pazienti con linfomi ha fallito lo standard di cura o non esisteva alcuno standard di cura

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Capacità di rispettare il protocollo
3. Età > 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Linfoma istologicamente confermato
6. Mancato rispetto dello standard di cura o non esisteva alcuno standard di cura secondo le linee guida locali
7. Almeno 1 malattia linfonodale misurabile bidimensionalmente, definita come >1,5 cm (lesione extranodale >1,0 cm ) nella sua dimensione massima mediante tomografia computerizzata (TC) è richiesta per i pazienti con linfoma diverso dalla CLL; lesioni in sedi anatomiche (come estremità o lesioni dei tessuti molli) che non sono ben visualizzate dalla TC possono essere invece misurate mediante risonanza magnetica (MRI)
8. Sopravvivenza attesa superiore a 24 settimane
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi (orali o parenterali), Implanon® , iniettabili o altre misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento. Le femmine in post-menopausa (>45 anni e senza mestruazioni da >1 anno) e le femmine sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questo criterio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento del SNC (sistema nervoso centrale).

2. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   Conta assoluta dei neutrofili < 1,5×109/L Emoglobina <90 g/L Piastrine < 100 × 109/L

3. Funzione organica inadeguata, definita da quanto segue:

   Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione:

   • Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno livelli sierici di bilirubina totale e diretta ≤ 2,5 x ULN e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) normali

   AST o ALT >2,5 x ULN con la seguente eccezione:

   • Nella fase di espansione della dose: i pazienti con infiltrazione patologica documentata del fegato possono avere livelli di AST e ALT ≤ 5 volte l'ULN

   Creatinina sierica >1,5 volte l'ULN o clearance stimata della creatinina (Ccr) (ovvero, velocità di filtrazione glomerulare stimata, [eGFR[secondo il metodo di Cockcroft-Gault)<60 mL/min

4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5 x ULN o tempo di protrombina (PT) >1,5 x ULN
5. Amilasi o lipasi sierica >ULN allo screening

6. Pazienti con presenza di secondi tumori maligni primari negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi dopo trattamento curativo:

   Carcinoma basocellulare della cute Carcinoma squamocellulare della cute Carcinoma in situ della cervice Carcinoma in situ della mammella Carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richieda solo terapia ormonale e con antigene prostatico specifico normale per ≥ 1 anno prima della randomizzazione

7. Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa cirrosi, abuso di alcol in corso o infezione attiva nota in corso da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
8. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore PI3K e interrotto a causa della progressione della malattia
9. Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
10. G-CSF/trasfusione di sangue è vietata 7 giorni prima del test ematologico di screening
11. Qualsiasi terapia steroidea o agenti a piccole molecole mirati approvati per intenti antineoplastici entro 7 giorni o circa 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio
12. Qualsiasi anticorpo monoclonale per intento antineoplastico entro 6 settimane o 2 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima dell'inizio del trattamento in studio
13. Uso precedente di qualsiasi vaccino antitumorale
14. Precedente somministrazione di radioimmunoterapia entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
15. Uso precedente di qualsiasi farmaco che sia un forte induttore del CYP3A4, un forte inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (fare riferimento all'Appendice 13)
16. - Precedente trapianto autologo entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
17. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o con qualsiasi evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite o necessità di immunosoppressori entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
18. Infezione attiva clinicamente significativa (ad es. polmonite)
19. - Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
20. Trattamento nell'ambito di uno studio clinico di un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
21. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado 1, ad eccezione dell'alopecia
22. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
23. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
24. Sindrome congenita del QT lungo o QTc > 450 msec
25. Attualmente utilizza farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta
26. - Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
27. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
28. Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva
29. Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa)
30. Storia di polmonite indotta da farmaci
31. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche